T790M plasmatestausmetodologian vertailu ja kliininen validointi (ADELOS)
Havaitse EGFR T790M -mutaatio kiinalaisten pitkälle edenneiden/metastaattisten NSCLC-potilaiden ctDNA:sta Cobasin, Super-ARMS:n, digitaalisen PCR:n ja NGS:n avulla ja arvioi AZD9291-monoterapiaa saaneiden T790M-mutaatiopositiivisten potilaiden kliiniset tulokset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida T790M-mutaatioplasmatestauksen yhteensopivuutta Cobas-testin ja muiden alustojen välillä: Super-ARMS, digitaalinen PCR tai NGS. Ja AZD9291-monoterapian tehokkuuden arvioimiseksi PFS:n arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR-tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) ja joilla on T790M-mutaatiopositiivinen jokin neljästä plasmatestausjärjestelmästä: Cobas/Super-ARMS/digitaalinen PCR/NGS.
Suunniteltu tutkimuspotilasmäärä: Kiinassa rekrytoidaan noin 250 potilasta.
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on avoin, monikeskustutkimus- ja hoitotutkimus.
Kohdepotilaspopulaatio: Rekrytoidaan 250 paikallisesti edennyt tai metastaattista EGFR-mutaatiopositiivista NSCLC-potilasta, joilla on eteneminen aiemman EGFR-TKI:n seurauksena.
Tutkimustuote (IP), annostus ja antotapa: AZD9291 on oraalinen, voimakas, selektiivinen, peruuttamaton sekä EGFR-TKI-herkistys- että resistenssimutaatioiden estäjä NSCLC:ssä, jolla on merkittävä selektiivisyysmarginaali verrattuna villityypin EGFR:ään. AZD9291 annetaan suun kautta yhtenä 80 mg:n tablettina kerran päivässä.
IP-annon kesto: Potilaat voivat jatkaa AZD9291:n saamista niin kauan kuin he osoittavat kliinistä hyötyä tutkijan arvioiden mukaan, ja jos keskeyttämiskriteereitä ei ole. Tutkimus lopetetaan enintään 18 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröimisestä. Varatoimilla varmistetaan jatkuva lääkkeiden saanti potilaille, jotka vielä hyötyvät AZD9291:stä tuolloin.
Tutkimustoimenpiteet: Kerätyt tiedot sisältävät potilaiden demografiset tiedot, tupakointihistorian, tiedot, joita tarvitaan potilaan kelpoisuuden määrittämiseen (mukaan lukien sairaushistoria, aiemmat ja nykyiset sairauden ominaisuudet ja kasvaimen EGFR-mutaatioiden tila, T790M- ja herkistäviä mutaatioita koskevat tulokset ja suoritetun testin tyyppi), AZD9291 altistuminen, tutkijan ilmoittama teho (mukaan lukien kasvainvaste ja taudin eteneminen), kokonaiseloonjääminen (OS) ja turvallisuus (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat [SAE], haittatapahtumat [AE]).
Tilastolliset menetelmät: T790M-resistenssimutaatiotestin yhteensopivuus Cobas-testin ja kunkin muun alustan välillä lasketaan. Kunkin testausalustan (Super-ARMS, digitaalinen PCR ja NGS) herkkyys, spesifisyys, PPV ja NPV lasketaan käyttämällä Cobas-testiä referenssinä. Kappa-kerroin lasketaan mittaamaan T790M-mutaatiotestauksen yhteensopivuutta Cobas-testin ja muiden alustojen välillä. Kaikista muuttujista toimitetaan tarvittaessa kuvaavat tilastot. Jatkuvat muuttujat lasketaan yhteen havaintojen lukumäärän, keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin, kvartiilivälin (Q1, Q3), minimin ja maksimin perusteella. Kategoriset muuttujat lasketaan yhteen kunkin luokan esiintymistiheysten ja prosenttiosuuksien perusteella. 95 %:n luottamusväli (CI) lasketaan tarpeen mukaan. PFS ja OS, vastaavasti, tehdään yhteenveto käyttäen Kaplan-Meier-estimaatteja mediaaniajasta tapahtumaan (eteneminen ja kuolema) ja kvartiileja sekä niiden 95 %:n luottamusvälit. Khin-neliötestiä käytetään vertaamaan herkkyyttä, spesifisyyttä, ja yhteensopivuus minkä tahansa kahden alustan välillä käyttäen Cobasia vertailutestauksena tutkivalla tavalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Changchun, Kiina, 130012
- Research Site
-
Chengdu, Kiina, 610041
- Research Site
-
Guangzhou, Kiina, 510080
- Research Site
-
Wuhan, Kiina, 430079
- Research Site
-
Wuhan, Kiina, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Kiina, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Kiina, 710038
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Aikuiset (Kiinan täysi-ikäisyyttä koskevien määräysten mukaan)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt NSCLC (vaihe IIIB) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
- Potilaat, jotka ovat edenneet aiemman EGFR-TKI-hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät suostu osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joiden lääketieteellinen vastalause kirjattiin, käyttämään olemassa olevia lääketieteellisen käytännön tietoja tieteelliseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD9291
AZD9291:n yksihaara, aloitusannos 80 mg
|
Verenkuva ja standardi kemialliset testit sen varmistamiseksi, että potilas täyttää sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit
EKG varmistaakseen, että sydämessä ei ole poikkeavuuksia
Rakolampputestaus suoritettiin sen varmistamiseksi, ettei potilailla ole silmäpoikkeavuuksia tai oireita
Potilaat, joille annetaan AZD9291 6 viikon välein (+/- 7 päivää)
Potilaalle on tehtävä T790M+ -testi
Potilaalle on tehtävä plasma-AZD9291-testi ennen hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteensopivuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
T790M-plasmamutaatiotestauksen yhteensopivuuden arvioimiseksi Cobas-testin ja muiden alustojen välillä: Super-ARMS, digitaalinen PCR tai NGS.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
PFS käyttäen tutkijan arviointeja RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä AZD9291-annoksesta tässä tutkimuksessa taudin etenemispäivämäärään CRF:ssä kirjattuna tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), arvioituna enintään 18 kuukautta
|
Arvioida AZD9291-monoterapian tehokkuutta arvioimalla PFS aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR-TKI-hoitoa ja joilla on T790M-mutaatiopositiivinen jokin neljästä plasmatestausjärjestelmästä.
PFS määritettiin käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
|
Aika ensimmäisestä AZD9291-annoksesta tässä tutkimuksessa taudin etenemispäivämäärään CRF:ssä kirjattuna tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), arvioituna enintään 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Testaus herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta.
|
Super-ARMS:n/digitaalisen PCR/NGS:n herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ennustusarvon (PPV) ja negatiivisen ennustusarvon (NPV) arvioimiseksi käyttämällä Cobasia referenssinä.
|
Jopa 6 kuukautta.
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä potilaan ensimmäisestä TT-skannauksesta RECIST-arviointia varten viimeisen potilaan viimeiseen TT-kuvaukseen, jopa 22 kuukautta.
|
Arvioida AZD9291-monoterapian tehokkuutta arvioimalla ORR aikuisilla potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR-TKI-hoitoa ja jotka ovat EGFR T790M -mutaatiopositiivisia jollakin neljästä plasmatestausalustasta.
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja joilla on vähintään yksi käyntivaste CR tai PR.
Tiedot, jotka on saatu etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin, jos etenemistä ei ole tapahtunut, sisällytetään ORR-arviointiin.
|
Ensimmäisestä potilaan ensimmäisestä TT-skannauksesta RECIST-arviointia varten viimeisen potilaan viimeiseen TT-kuvaukseen, jopa 22 kuukautta.
|
|
75 % käyttöjärjestelmän kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä potilaasta lähtien, joka allekirjoitti suostumuksen tutkimuksen loppuun saattamiseen, enintään 22 kuukautta.
|
Arvioida AZD9291-monoterapian tehokkuutta arvioimalla kokonaiseloonjäämistä (OS) aikuispotilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR-TKI-hoitoa ja joilla on EGFR T790M -mutaatiopositiivinen jokin neljästä plasman testausjärjestelmästä.
75 % käyttöjärjestelmän kesto laskettiin.
|
Ensimmäisestä potilaasta lähtien, joka allekirjoitti suostumuksen tutkimuksen loppuun saattamiseen, enintään 22 kuukautta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kukin EGFR-mutaatio (C797S ja T790M jne.) eri ajankohtina.
Aikaikkuna: 6 viikon välein hoidon aikana, 3 vuoteen asti
|
EGFR-mutaatioiden dynaamiseen seurantaan NGS:llä ja digitaalisella PCR:llä AZD9291-hoitoa saavien potilaiden ctDNA:ssa.
|
6 viikon välein hoidon aikana, 3 vuoteen asti
|
|
Muutokset resistenssiin liittyvien geenien jakautumisessa PD:ssä verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: 6 viikon välein hoidon aikana, 3 vuoteen asti
|
Tutkia hankitun resistenssin mekanismeja potilailla, jotka saivat AZD9291-hoitoa NGS-testauksella kudos- ja/tai verinäytteitä kerätystä PD:stä verrattuna lähtötilanteeseen.
|
6 viikon välein hoidon aikana, 3 vuoteen asti
|
|
Tärkeimmät geneettiset ja proteomiset markkerit mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, EGFR-mutaatiot
Aikaikkuna: 6 viikon välein hoidon aikana, 3 vuoteen asti
|
Pitkäaikaisten eloonjääneiden genomisen profiilin kuvaamiseksi, erityisesti mahdollisen genomisen ennusteen ja/tai ennustetekijöiden selvittämiseksi AZD9291:n pitkäaikaiselle teholle verrattuna nopeaan PD-potilaisiin.
|
6 viikon välein hoidon aikana, 3 vuoteen asti
|
|
Testaa yhteensopivuutta
Aikaikkuna: 1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
Arvioida EGFR-mutaatioplasmatestauksen yhteensopivuus Bio-rad-pisaroiden digitaalisella PCR:llä käyttämällä vastaavasti muuta plasmatestiä tai kudostestiä vertailuna.
|
1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
|
Herkkyyden testaus
Aikaikkuna: 1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
Arvioida EGFR-mutaatioplasmatestauksen herkkyys Bio-rad-pisaradigitaali-PCR:llä käyttämällä vastaavasti muuta plasmatestiä tai kudostestiä vertailuna.
|
1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
|
Spesifisyyden testaus
Aikaikkuna: 1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
EGFR-mutaatioplasmatestauksen spesifisyyden arvioimiseksi Bio-rad-pisara-digitaalisen PCR:n avulla käyttämällä vastaavasti muuta plasmatestiä tai kudostestiä vertailuna.
|
1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
|
Testataan positiivista ennakoivaa arvoa (PPV)
Aikaikkuna: 1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
Arvioida EGFR-mutaatioplasmatestauksen PPV Bio-rad-pisara-digitaali-PCR:llä käyttämällä vastaavasti muuta plasmatestiä tai kudostestiä vertailuna.
|
1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
|
Testataan negatiivista ennakoivaa arvoa (NPV)
Aikaikkuna: 1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
EGFR-mutaatioplasmatestauksen NPV:n arvioiminen Bio-rad-pisaradigitaali-PCR:llä käyttämällä vastaavasti muuta plasmatestiä tai kudostestiä vertailuna.
|
1-28 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen tutkimushoitoa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 3 vuotta
|
Niiden potilaiden tehokkuuden arvioimiseksi, jotka saavat AZD9291-monoterapiaa ja jotka ovat T790M-mutaatiopositiivisia, kun jokainen viidestä alustasta on havaittu.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 3 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 3 vuotta
|
Niiden potilaiden tehokkuuden arvioimiseksi, jotka saavat AZD9291-monoterapiaa ja jotka ovat T790M-mutaatiopositiivisia, kun jokainen viidestä alustasta on havaittu.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 3 vuotta
|
Niiden potilaiden tehokkuuden arvioimiseksi, jotka saavat AZD9291-monoterapiaa ja jotka ovat T790M-mutaatiopositiivisia, kun jokainen viidestä alustasta on havaittu.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yilong WU, Guangdong General Hospita
- Päätutkija: zhiyong Liang, Peking Union Medical College Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5160C00042
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .