Сравнение методологии тестирования плазмы T790M и клиническая проверка (ADELOS)
Обнаружение мутации EGFR T790M в цДНК китайских пациентов с распространенным/метастатическим НМРЛ с помощью Cobas, Super-ARMS, цифровой ПЦР и NGS и оценка клинических результатов пациентов с положительной мутацией T790M, получавших монотерапию AZD9291
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цель: Основная цель этого исследования - оценить соответствие тестирования плазмы мутации T790M между тестом Cobas и каждой из других платформ: Super-ARMS, цифровой ПЦР или NGS. И оценить эффективность монотерапии AZD9291 путем оценки ВБП у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ, которые ранее получали терапию ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI) и у которых обнаружена положительная мутация T790M на любой из четырех платформ тестирования плазмы: Cobas/Super-ARMS/ цифровая ПЦР/NGS.
Запланированное количество пациентов в исследовании: в Китае будет набрано около 250 пациентов.
Дизайн исследования: это открытое многоцентровое исследование по тестированию и лечению.
Целевая популяция пациентов: будут набраны 250 пациентов с местнораспространенной или метастатической мутацией EGFR с положительным НМРЛ с прогрессированием на предыдущей ИТК EGFR.
Исследуемый продукт (IP), дозировка и способ введения: AZD9291 представляет собой пероральный, сильнодействующий, селективный, необратимый ингибитор как сенсибилизирующих, так и резистентных мутаций EGFR-TKI при НМРЛ со значительным запасом селективности по сравнению с EGFR дикого типа. AZD9291 будет вводиться перорально по одной таблетке 80 мг один раз в день.
Продолжительность внутрибрюшинного введения: пациенты могут продолжать получать AZD9291 до тех пор, пока у них сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения. Исследование будет закрыто максимум через 18 месяцев после регистрации последнего пациента. Будут приняты непредвиденные меры для обеспечения непрерывного снабжения лекарствами пациентов, которые в то время все еще получают пользу от AZD9291.
Меры исследования: собранные данные будут включать демографические данные пациента, историю курения, информацию, необходимую для определения соответствия пациента критериям (включая историю болезни, прошлые и текущие характеристики заболевания, статус мутаций EGFR в опухоли, результаты статуса T790M и сенсибилизирующих мутаций и тип проведенного теста), AZD9291. воздействие, сообщаемая исследователями эффективность (включая ответ опухоли и прогрессирование заболевания), общую выживаемость (ОВ) и безопасность (включая серьезные нежелательные явления [СНЯ], нежелательные явления [НЯ]).
Статистические методы: будет рассчитана согласованность тестирования мутации устойчивости T790M между тестом Cobas и каждой из других платформ. Чувствительность, специфичность, PPV и NPV каждой платформы тестирования (Super-ARMS, цифровая ПЦР и NGS) будут рассчитываться с помощью теста Cobas в качестве эталона. Коэффициент Каппа будет рассчитан для измерения согласованности тестирования мутации T790M между тестом Cobas и каждой из других платформ. При необходимости для всех переменных будет предоставлена описательная статистика. Непрерывные переменные будут суммированы по количеству наблюдений, среднему значению, стандартному отклонению, медиане, межквартильному диапазону (Q1, Q3), минимуму и максимуму. Категориальные переменные будут суммированы по частоте и процентам для каждой категории. При необходимости будет рассчитан 95% доверительный интервал (ДИ). PFS и OS, соответственно, будут суммированы с использованием оценок Каплана-Мейера среднего времени до события (прогрессирование и смерть) и квартилей вместе с их 95% доверительными интервалами. Критерий хи-квадрат будет использоваться для сравнения чувствительности, специфичности, и согласование между любой из двух платформ, использующих Cobas в качестве эталонного тестирования в исследовательской манере.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Changchun, Китай, 130012
- Research Site
-
Chengdu, Китай, 610041
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430079
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Китай, 710038
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Взрослые (согласно китайским правилам совершеннолетия)
- Гистологически или цитологически подтвержден местно-распространенный НМРЛ (стадия IIIB) или метастатический (стадия IV) НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
- Пациенты с прогрессированием после предшествующей терапии агентом EGFR-TKI.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не согласны участвовать в этом исследовании.
- Пациенты, чьи медицинские возражения были зарегистрированы, чтобы использовать имеющиеся данные из медицинской практики для научных исследований.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD9291
Одна группа AZD9291, начальная доза 80 мг
|
Анализ крови и стандартный биохимический анализ, чтобы убедиться, что пациент соответствует критериям включения/исключения
ЭКГ, чтобы убедиться в отсутствии каких-либо сердечных аномалий
Тестирование с помощью щелевой лампы проводится, чтобы убедиться, что у пациентов нет каких-либо аномалий или симптомов со стороны глаз.
Пациенты должны получать AZD9291 каждые 6 недель (+/- 7 дней)
Пациенту необходимо будет пройти тестирование T790M+.
Перед лечением пациенту необходимо будет сдать анализ плазмы на AZD9291.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Согласие
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Оценить соответствие результатов тестирования на мутацию в плазме T790M между тестом Кобаса и каждой из других платформ: Super-ARMS, цифровой ПЦР или NGS.
|
До 6 месяцев
|
|
PFS с использованием оценок следователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Время от первой дозы AZD9291 в этом исследовании до даты прогрессирования заболевания, зафиксированной в CRF, или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), оцениваемое до 18 месяцев.
|
Оценить эффективность монотерапии AZD9291 путем оценки ВБП у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ, которые ранее получали терапию EGFR-TKI и имеют положительную мутацию T790M, обнаруженную любой из четырех платформ тестирования плазмы.
ВБП определяли с использованием критериев оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST v1.1).
|
Время от первой дозы AZD9291 в этом исследовании до даты прогрессирования заболевания, зафиксированной в CRF, или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), оцениваемое до 18 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тестирование на чувствительность, специфичность, PPV, NPV
Временное ограничение: До 6 месяцев.
|
Оценить чувствительность, специфичность, положительную прогностическую ценность (PPV) и отрицательную прогностическую ценность (NPV) Super-ARMS/цифровой ПЦР/NGS, используя Cobas в качестве эталона.
|
До 6 месяцев.
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: От первого КТ-сканирования первого пациента для оценки RECIST до последнего КТ-сканирования последнего пациента — до 22 месяцев.
|
Оценить эффективность монотерапии AZD9291 путем оценки ЧОО у взрослых пациентов, которые ранее получали терапию EGFR-TKI и имеют положительную мутацию EGFR T790M, обнаруженную с помощью любой из четырех платформ тестирования плазмы.
ЧОО определяется как процент пациентов с поддающимся измерению заболеванием, у которых хотя бы при одном посещении наблюдался ПР или ПР.
Данные, полученные до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования, будут включены в оценку ЧОО.
|
От первого КТ-сканирования первого пациента для оценки RECIST до последнего КТ-сканирования последнего пациента — до 22 месяцев.
|
|
75% Продолжительность ОС
Временное ограничение: От первого пациента подписывалось согласие на завершение исследования в срок до 22 месяцев.
|
Оценить эффективность монотерапии AZD9291 путем оценки общей выживаемости (ОВ) у взрослых пациентов, которые ранее получали терапию EGFR-TKI и имеют положительную мутацию EGFR T790M, обнаруженную с помощью любой из четырех платформ тестирования плазмы.
Была рассчитана 75% продолжительность ОС.
|
От первого пациента подписывалось согласие на завершение исследования в срок до 22 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с каждой мутацией EGFR (C797S и T790M и т. д.) в разное время.
Временное ограничение: каждые 6 недель во время лечения, до 3 лет
|
Для динамического мониторинга мутаций EGFR с помощью NGS и цифровой ПЦР в ctDNA пациентов, получающих лечение AZD9291.
|
каждые 6 недель во время лечения, до 3 лет
|
|
Изменения распределения генов, связанных с устойчивостью, при БП по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: каждые 6 недель во время лечения, до 3 лет
|
Изучить механизмы приобретенной устойчивости у пациентов, получавших лечение AZD9291, путем NGS-тестирования образцов тканей и/или крови из коллекции на ПД по сравнению с исходным уровнем.
|
каждые 6 недель во время лечения, до 3 лет
|
|
Ключевые генетические и протеомные маркеры, включая, помимо прочего, мутации EGFR.
Временное ограничение: каждые 6 недель во время лечения, до 3 лет
|
Описать геномный профиль выживших в течение длительного времени, особенно для выяснения потенциального геномного прогноза и / или прогностических факторов для долгосрочной эффективности AZD9291 по сравнению с пациентами с быстрой БП.
|
каждые 6 недель во время лечения, до 3 лет
|
|
Проверка соответствия
Временное ограничение: В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
Для оценки согласованности тестирования плазмы с мутацией EGFR с помощью цифровой капельной ПЦР Bio-rad с использованием другого теста плазмы или тканевого теста в качестве эталона соответственно.
|
В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
|
Проверка чувствительности
Временное ограничение: В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
Для оценки чувствительности тестирования плазмы с мутацией EGFR с помощью цифровой капельной ПЦР Bio-rad с использованием другого теста плазмы или тканевого теста в качестве эталона соответственно.
|
В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
|
Специфичность тестирования
Временное ограничение: В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
Для оценки специфичности тестирования плазмы с мутацией EGFR с помощью цифровой капельной ПЦР Bio-rad с использованием другого теста плазмы или тканевого теста в качестве эталона соответственно.
|
В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
|
Тестирование положительной прогностической ценности (PPV)
Временное ограничение: В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
Для оценки PPV при тестировании плазмы с мутацией EGFR с помощью цифровой капельной ПЦР Bio-rad с использованием другого теста плазмы или тканевого теста в качестве эталона соответственно.
|
В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
|
Тестирование отрицательной прогностической ценности (NPV)
Временное ограничение: В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
Для оценки NPV при тестировании плазмы с мутацией EGFR с помощью цифровой капельной ПЦР Bio-rad с использованием другого теста плазмы или тканевого теста в качестве эталона соответственно.
|
В течение 1–28 дней после включения в исследование и до лечения в рамках исследования
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От приема первой дозы до окончания исследования, до 3 лет
|
Оценить эффективность пациентов, получающих монотерапию AZD9291 и имеющих положительную мутацию T790M, обнаруженную на каждой из пяти платформ соответственно.
|
От приема первой дозы до окончания исследования, до 3 лет
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От приема первой дозы до окончания исследования, до 3 лет
|
Оценить эффективность пациентов, получающих монотерапию AZD9291 и имеющих положительную мутацию T790M, обнаруженную на каждой из пяти платформ соответственно.
|
От приема первой дозы до окончания исследования, до 3 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От приема первой дозы до окончания исследования, до 3 лет
|
Оценить эффективность пациентов, получающих монотерапию AZD9291 и имеющих положительную мутацию T790M, обнаруженную на каждой из пяти платформ соответственно.
|
От приема первой дозы до окончания исследования, до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yilong WU, Guangdong General Hospita
- Главный следователь: Zhiyong LIANG, Peking Union Medical College Hospital
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D5160C00042
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .