T790M Plasma Testing Metodologia Confronto e convalida clinica (ADELOS)

Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è valutare la concordanza del test del plasma con mutazione T790M tra il test Cobas e ciascuna delle altre piattaforme: Super-ARMS, PCR digitale o NGS. E per valutare l'efficacia della monoterapia con AZD9291 mediante valutazione della PFS in pazienti adulti con NSCLC avanzato o metastatico, che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR e sono positivi alla mutazione T790M rilevata da una qualsiasi delle quattro piattaforme di test del plasma: Cobas/Super-ARMS/ PCR digitale/NGS.

Numero di pazienti previsti per lo studio: in Cina verranno reclutati circa 250 pazienti.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio multicentrico di test e trattamento in aperto.

Popolazione di pazienti target: verranno reclutati 250 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR positiva con progressione su un precedente EGFR-TKI.

Prodotto sperimentale (IP), dosaggio e modalità di somministrazione: AZD9291 è un inibitore orale, potente, selettivo, irreversibile delle mutazioni sensibilizzanti e di resistenza di EGFR-TKI nel NSCLC con un significativo margine di selettività rispetto all'EGFR wild-type. AZD9291 verrà somministrato per via orale come una compressa da 80 mg una volta al giorno.

Durata della somministrazione dell'IP: i pazienti possono continuare a ricevere AZD9291 fintanto che continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione. Lo studio verrà chiuso entro un periodo massimo di 18 mesi dall'arruolamento dell'ultimo paziente. Saranno presi provvedimenti per garantire la continuità della fornitura di farmaci per i pazienti che stanno ancora beneficiando di AZD9291 in quel momento.

Misure dello studio: i dati raccolti includeranno i dati demografici del paziente, la storia del fumo, le informazioni necessarie per determinare l'idoneità del paziente (inclusi anamnesi, caratteristiche della malattia passata e attuale e stato delle mutazioni tumorali dell'EGFR, T790M e risultati dello stato delle mutazioni sensibilizzanti e tipo di test eseguito), AZD9291 esposizione, efficacia riferita dallo sperimentatore (compresa la risposta del tumore e la progressione della malattia), sopravvivenza globale (OS) e sicurezza (compresi eventi avversi gravi [SAE], eventi avversi [AE]).

Metodi statistici: verrà calcolata la concordanza del test di mutazione della resistenza T790M tra il test Cobas e ciascuna delle altre piattaforme. La sensibilità, la specificità, il PPV e il VAN di ciascuna piattaforma di test (Super-ARMS, PCR digitale e NGS) saranno calcolati con il test Cobas come riferimento. Il coefficiente Kappa sarà calcolato per misurare la concordanza del test di mutazione T790M tra il test Cobas e ciascuna delle altre piattaforme. Verranno fornite statistiche descrittive per tutte le variabili, a seconda dei casi. Le variabili continue saranno riassunte dal numero di osservazioni, media, deviazione standard, mediana, intervallo interquartile (Q1, Q3), minimo e massimo. Le variabili categoriali saranno riassunte per conteggi di frequenza e percentuali per ciascuna categoria. L'intervallo di confidenza al 95% (CI) sarà calcolato come appropriato. La PFS e la OS, rispettivamente, saranno riassunte utilizzando le stime di Kaplan-Meier del tempo mediano all'evento (progressione e morte) e i quartili insieme ai loro intervalli di confidenza al 95%. Il test del chi-quadrato sarà utilizzato per confrontare la sensibilità, la specificità, e la concordanza tra una qualsiasi delle due piattaforme utilizzando Cobas come test di riferimento in modo esplorativo.