T790M Plasmatestmetodologi sammenligning og klinisk validering (ADELOS)

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere overensstemmelse mellem T790M mutationsplasmatest mellem Cobas-testen og hver af andre platforme: Super-ARMS, digital PCR eller NGS. Og for at vurdere effektiviteten af ​​AZD9291 monoterapi ved vurdering af PFS hos voksne patienter med fremskreden eller metastatisk NSCLC, som tidligere har modtaget EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling og er T790M mutationspositive påvist af en af ​​de fire plasmatestplatforme: Cobas/Super-ARMS/ digital PCR/NGS.

Undersøgelse antal patienter planlagt: Ca. 250 patienter vil blive rekrutteret i Kina.

Studiedesign: Dette er et åbent, multicenter test- og behandlingsstudie.

Målpatientpopulation: 250 lokalt fremskredne eller metastatiske EGFR-mutationspositive NSCLC-patienter med progression på en tidligere EGFR-TKI vil blive rekrutteret.

Undersøgelsesprodukt (IP), dosering og indgivelsesmåde: AZD9291 er en oral, potent, selektiv, irreversibel hæmmer af både EGFR-TKI-sensibiliserende og resistensmutationer i NSCLC med en signifikant selektivitetsmargin i forhold til vildtype-EGFR. AZD9291 vil blive indgivet oralt som én 80 mg tablet én gang dagligt.

Varighed af IP-administration: Patienter kan fortsætte med at modtage AZD9291, så længe de fortsætter med at udvise klinisk fordel, som vurderet af investigator, og i mangel af seponeringskriterier. Undersøgelsen vil blive afsluttet i en periode på højst 18 måneder efter den sidste patient er indskrevet. Forudsætninger vil blive gjort for at sikre fortsat lægemiddelforsyning til patienter, som stadig nyder godt af AZD9291 på det tidspunkt.

Undersøgelsesmål: Data indsamlet vil omfatte patientdemografi, rygehistorie, oplysninger, der er nødvendige for at bestemme patientens berettigelse (inklusive sygehistorie, tidligere og nuværende sygdomskarakteristika, og tumor EGFR-mutationsstatus, T790M og sensibiliserende mutationsstatusresultater og type udført test), AZD9291 eksponering, investigator-rapporteret effekt (herunder tumorrespons og sygdomsprogression), samlet overlevelse (OS) og sikkerhed (herunder alvorlige bivirkninger [SAE], bivirkninger [AE]).

Statistiske metoder: Overensstemmelsen mellem T790M-resistensmutationstestning mellem Cobas-testen og hver af de andre platforme vil blive beregnet. Sensitiviteten, specificiteten, PPV og NPV for hver testplatform (Super-ARMS, digital PCR og NGS) vil blive beregnet med Cobas-testen som reference. Kappa-koefficienten vil blive beregnet for at måle overensstemmelsen mellem T790M-mutationstestning mellem Cobas-testen og hver af de andre platforme. Der vil blive leveret beskrivende statistik for alle variabler, alt efter hvad der er relevant. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret ved antallet af observationer, middelværdi, standardafvigelse, median, interkvartilområde (Q1, Q3), minimum og maksimum. Kategoriske variabler vil blive opsummeret med frekvenstællinger og procenter for hver kategori. 95 % konfidensintervallet (CI) vil blive beregnet efter behov. PFS og OS vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater af mediantiden til hændelse (progression og død) og kvartiler sammen med deres 95 % konfidensintervaller. Chi-kvadrattesten vil blive brugt til at sammenligne sensitivitet, specificitet, og overensstemmelse mellem enhver af de to platforme, der bruger Cobas som referencetest på en eksplorativ måde.