Comparaison des méthodologies de test plasma T790M et validation clinique (ADELOS)

Objectif : L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la concordance du test plasma de mutation T790M entre le test Cobas et chacune des autres plateformes : Super-ARMS, PCR numérique ou NGS. Et pour évaluer l'efficacité de la monothérapie AZD9291 par l'évaluation de la SSP chez les patients adultes atteints de NSCLC avancé ou métastatique, qui ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (TKI) et qui sont positifs à la mutation T790M détectée par l'une des quatre plateformes de test plasma : Cobas/Super-ARMS/ PCR numérique/NGS.

Nombre de patients prévus pour l'étude : Environ 250 patients seront recrutés en Chine.

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude de test et de traitement multicentrique ouverte.

Population de patients cible : 250 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR et progression d'un TKI-EGFR antérieur seront recrutés.

Produit expérimental (IP), posologie et mode d'administration : AZD9291 est un inhibiteur oral, puissant, sélectif et irréversible des mutations de sensibilisation et de résistance à l'EGFR-TKI dans le NSCLC avec une marge de sélectivité significative par rapport à l'EGFR de type sauvage. AZD9291 sera administré par voie orale sous la forme d'un comprimé de 80 mg une fois par jour.

Durée de l'administration IP : les patients peuvent continuer à recevoir AZD9291 tant qu'ils continuent à montrer un bénéfice clinique, tel que jugé par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt. L'étude sera clôturée dans un délai maximum de 18 mois après l'inscription du dernier patient. Des mesures d'urgence seront prises pour assurer la continuité de l'approvisionnement en médicaments pour les patients qui bénéficient encore de l'AZD9291 à ce moment-là.

Mesures de l'étude : les données recueillies comprendront les données démographiques du patient, les antécédents de tabagisme, les informations nécessaires pour déterminer l'admissibilité du patient (y compris les antécédents médicaux, les caractéristiques de la maladie passées et actuelles et le statut des mutations tumorales EGFR, les résultats du statut T790M et des mutations sensibilisantes et le type de test effectué), AZD9291 l'exposition, l'efficacité rapportée par l'investigateur (y compris la réponse tumorale et la progression de la maladie), la survie globale (SG) et l'innocuité (y compris les événements indésirables graves [EIG], les événements indésirables [EI]).

Méthodes statistiques : La concordance des tests de mutation de résistance T790M entre le test Cobas et chacune des autres plateformes sera calculée. La sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN de chaque plateforme de test (Super-ARMS, PCR numérique et NGS) seront calculées avec le test Cobas comme référence. Le coefficient Kappa sera calculé pour mesurer la concordance du test de mutation T790M entre le test Cobas et chacune des autres plateformes. Des statistiques descriptives seront fournies pour toutes les variables, le cas échéant. Les variables continues seront résumées par le nombre d'observations, la moyenne, l'écart type, la médiane, l'intervalle interquartile (Q1, Q3), le minimum et le maximum. Les variables catégorielles seront résumées par des nombres de fréquences et des pourcentages pour chaque catégorie. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % sera calculé le cas échéant. La SSP et la SG, respectivement, seront résumées à l'aide des estimations de Kaplan-Meier du délai médian jusqu'à l'événement (progression et décès) et des quartiles avec leurs intervalles de confiance à 95 %. Le test du chi carré sera utilisé pour comparer la sensibilité, la spécificité, et la concordance entre l'une des deux plates-formes en utilisant Cobas comme test de référence de manière exploratoire.