Vergelijking van T790M-plasmatestmethoden en klinische validatie (ADELOS)

Doel: Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de concordantie van T790M-mutatieplasmatesten tussen de Cobas-test en elk van de andere platforms: Super-ARMS, digitale PCR of NGS. En om de werkzaamheid van AZD9291-monotherapie te beoordelen door beoordeling van PFS bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, die eerder met EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) zijn behandeld en T790M-mutatiepositief zijn gedetecteerd door een van de vier plasmatestplatforms: Cobas/Super-ARMS/digitale PCR/NGS.

Studie aantal geplande patiënten: Ongeveer 250 patiënten zullen worden gerekruteerd in China.

Studieopzet: Dit is een open-label, multicenter test- en behandelingsonderzoek.

Beoogde patiëntenpopulatie: 250 lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR-mutatiepositieve NSCLC-patiënten met progressie op een eerdere EGFR-TKI zullen worden aangeworven.

Onderzoeksproduct (IP), dosering en wijze van toediening: AZD9291 is een orale, krachtige, selectieve, onomkeerbare remmer van zowel EGFR-TKI-sensibiliserende als resistentiemutaties bij NSCLC met een significante selectiviteitsmarge ten opzichte van wildtype EGFR. AZD9291 wordt eenmaal daags oraal toegediend als één tablet van 80 mg.

Duur van IP-toediening: Patiënten kunnen AZD9291 blijven krijgen zolang ze klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en als er geen stopzettingscriteria zijn. De studie wordt afgesloten binnen een periode van maximaal 18 maanden nadat de laatste patiënt is ingeschreven. Er zullen onvoorziene omstandigheden worden getroffen om te zorgen voor een continue levering van medicijnen aan patiënten die op dat moment nog steeds profiteren van AZD9291.

Onderzoeksmaatregelen: de verzamelde gegevens omvatten demografische gegevens van de patiënt, rookgeschiedenis, informatie die nodig is om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt (inclusief medische geschiedenis, vroegere en huidige ziektekenmerken, en tumor-EGFR-mutatiestatus, T790M en sensibiliserende mutaties statusresultaten en type uitgevoerde test), AZD9291 blootstelling, door de onderzoeker gerapporteerde werkzaamheid (inclusief tumorrespons en ziekteprogressie), totale overleving (OS) en veiligheid (inclusief ernstige bijwerkingen [SAE's], bijwerkingen [AE's]).

Statistische methoden: De concordantie van T790M-resistentiemutatietesten tussen de Cobas-test en elk van de andere platforms zal worden berekend. De gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV van elk testplatform (Super-ARMS, digitale PCR en NGS) worden berekend met de Cobas-test als referentie. De Kappa-coëfficiënt wordt berekend om de overeenkomst van T790M-mutatietesten tussen de Cobas-test en elk van de andere platforms te meten. Voor alle variabelen zullen, indien van toepassing, beschrijvende statistieken worden verstrekt. Continue variabelen worden samengevat door het aantal waarnemingen, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, interkwartielafstand (Q1, Q3), minimum en maximum. Categorievariabelen worden samengevat door frequentietellingen en percentages voor elke categorie. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) wordt berekend zoals van toepassing. PFS en OS zullen respectievelijk worden samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen van de mediane tijd tot gebeurtenis (progressie en overlijden) en kwartielen samen met hun 95%-betrouwbaarheidsintervallen. De chi-kwadraattoets zal worden gebruikt om de sensitiviteit, specificiteit, en concordantie tussen elk van de twee platforms die Cobas gebruiken als referentietest op een verkennende manier.