T790M Porovnání metodiky testování plazmy a klinické ověření (ADELOS)

Cíl: Primárním cílem této studie je vyhodnotit shodu testování plazmy mutace T790M mezi testem Cobas a každou z dalších platforem: Super-ARMS, digitální PCR nebo NGS. A k posouzení účinnosti monoterapie AZD9291 posouzením PFS u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří byli dříve léčeni inhibitorem EGFR-tyrosinkinázy (TKI) a jsou pozitivní na mutaci T790M detekovanou kteroukoli ze čtyř platforem pro testování plazmy: Cobas/Super-ARMS/digitální PCR/NGS.

Plánovaný počet pacientů ve studii: V Číně bude přijato přibližně 250 pacientů.

Design studie: Toto je otevřená, multicentrická studie testování a léčby.

Cílová populace pacientů: Bude přijato 250 lokálně pokročilých nebo metastatických pacientů s NSCLC s pozitivní mutací EGFR s progresí předchozího EGFR-TKI.

Vyšetřovací přípravek (IP), dávkování a způsob podávání: AZD9291 je perorální, silný, selektivní, ireverzibilní inhibitor jak EGFR-TKI senzibilizujících, tak rezistentních mutací u NSCLC s významným rozpětím selektivity oproti divokému typu EGFR. AZD9291 bude podáván perorálně jako jedna 80mg tableta jednou denně.

Délka IP podávání: Pacienti mohou i nadále dostávat AZD9291, pokud budou nadále vykazovat klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a při absenci kritérií pro přerušení léčby. Studie bude uzavřena maximálně do 18 měsíců po zařazení posledního pacienta. Budou provedeny nepředvídatelné události, aby byla zajištěna nepřetržitá dodávka léků pro pacienty, kteří v té době stále využívají AZD9291.

Opatření studie: Shromážděná data budou zahrnovat demografické údaje pacienta, historii kouření, informace potřebné k určení způsobilosti pacienta (včetně lékařské anamnézy, minulých a současných charakteristik onemocnění a stavu mutací EGFR v nádoru, výsledků stavu T790M a senzibilizujících mutací a typu provedeného testu), AZD9291 expozice, zkoušejícím hlášená účinnost (včetně odpovědi nádoru a progrese onemocnění), celkové přežití (OS) a bezpečnost (včetně závažných nežádoucích příhod [SAE], nežádoucích příhod [AE]).

Statistické metody: Bude vypočtena shoda testování mutace rezistence T790M mezi testem Cobas a každou další platformou. Senzitivita, specificita, PPV a NPV každé testovací platformy (Super-ARMS, digitální PCR a NGS) budou vypočteny s Cobas testem jako referenčním. Koeficient Kappa bude vypočítán pro měření shody testování mutace T790M mezi testem Cobas a každou další platformou. U všech proměnných budou podle potřeby poskytnuty popisné statistiky. Spojité proměnné budou shrnuty podle počtu pozorování, průměru, směrodatné odchylky, mediánu, mezikvartilového rozmezí (Q1, Q3), minima a maxima. Kategoriální proměnné budou shrnuty podle četnosti a procenta pro každou kategorii. Podle potřeby se vypočte 95% interval spolehlivosti (CI). PFS a OS budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových odhadů střední doby do události (progrese a úmrtí) a kvartilů spolu s jejich 95% intervalem spolehlivosti. Chí-kvadrát test bude použit k porovnání senzitivity, specificity, a shoda mezi kteroukoli ze dvou platforem používajících Cobas jako referenční testování průzkumným způsobem.