Vergleich der T790M-Plasmatestmethodik und klinische Validierung (ADELOS)

Ziel: Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Übereinstimmung von T790M-Mutationsplasmatests zwischen dem Cobas-Test und jeder der anderen Plattformen: Super-ARMS, digitale PCR oder NGS. Und um die Wirksamkeit der AZD9291-Monotherapie durch Beurteilung des PFS bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zu bewerten, die eine vorherige EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie erhalten haben und bei denen eine positive T790M-Mutation vorliegt, die von einer der vier Plasmatestplattformen nachgewiesen wurde: Cobas/Super-ARMS/digitale PCR/NGS.

Geplante Studienzahl der Patienten: Etwa 250 Patienten werden in China rekrutiert.

Studiendesign: Dies ist eine offene, multizentrische Test- und Behandlungsstudie.

Zielpatientenpopulation: 250 lokal fortgeschrittene oder metastasierte EGFR-Mutations-positive NSCLC-Patienten mit Progression unter einem früheren EGFR-TKI werden rekrutiert.

Prüfprodukt (IP), Dosierung und Art der Verabreichung: AZD9291 ist ein oraler, potenter, selektiver, irreversibler Inhibitor sowohl von EGFR-TKI-sensibilisierenden als auch von Resistenzmutationen bei NSCLC mit einem signifikanten Selektivitätsspielraum gegenüber Wildtyp-EGFR. AZD9291 wird einmal täglich als eine 80-mg-Tablette oral verabreicht.

Dauer der IP-Verabreichung: Die Patienten können AZD9291 weiterhin erhalten, solange sie nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen. Die Studie wird innerhalb von maximal 18 Monaten nach Aufnahme des letzten Patienten abgeschlossen. Es werden Vorkehrungen getroffen, um die kontinuierliche Arzneimittelversorgung von Patienten sicherzustellen, die zu diesem Zeitpunkt noch von AZD9291 profitieren.

Studienmessungen: Die gesammelten Daten umfassen Patientendemografie, Rauchergeschichte, Informationen, die zur Bestimmung der Eignung des Patienten erforderlich sind (einschließlich Krankengeschichte, frühere und aktuelle Krankheitsmerkmale und Tumor-EGFR-Mutationsstatus, T790M- und sensibilisierende Mutationsstatusergebnisse und Art des durchgeführten Tests), AZD9291 Exposition, vom Prüfarzt berichtete Wirksamkeit (einschließlich Tumoransprechen und Krankheitsprogression), Gesamtüberleben (OS) und Sicherheit (einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse [SAEs], unerwünschter Ereignisse [AEs]).

Statistische Methoden: Die Übereinstimmung der T790M-Resistenzmutationstests zwischen dem Cobas-Test und jeder anderen Plattform wird berechnet. Die Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV jeder Testplattform (Super-ARMS, digitale PCR und NGS) werden mit dem Cobas-Test als Referenz berechnet. Der Kappa-Koeffizient wird berechnet, um die Übereinstimmung des T790M-Mutationstests zwischen dem Cobas-Test und jeder anderen Plattform zu messen. Gegebenenfalls werden für alle Variablen deskriptive Statistiken bereitgestellt. Kontinuierliche Variablen werden nach Anzahl der Beobachtungen, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Interquartilbereich (Q1, Q3), Minimum und Maximum zusammengefasst. Kategoriale Variablen werden nach Häufigkeitszahlen und Prozentsätzen für jede Kategorie zusammengefasst. Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) wird entsprechend berechnet. PFS bzw. OS werden unter Verwendung von Kaplan-Meier-Schätzungen der medianen Zeit bis zum Ereignis (Progression und Tod) und Quartilen zusammen mit ihren 95-%-Konfidenzintervallen zusammengefasst. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Sensitivität, Spezifität, und Konkordanz zwischen einer der beiden Plattformen, die Cobas als Referenztests in explorativer Weise verwenden.