T790M 血浆测试方法比较和临床验证 (ADELOS)

目的：本研究的主要目的是评估 Cobas 检测与其他每个平台（Super-ARMS、数字 PCR 或 NGS）之间 T790M 突变血浆检测的一致性。 并通过评估 PFS 评估 AZD9291 单一疗法在晚期或转移性 NSCLC 成年患者中的疗效，这些患者既往接受过 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，并且通过四种血浆检测平台中的任何一种检测到 T790M 突变阳性： Cobas/Super-ARMS/数字 PCR/NGS。

计划研究患者人数：将在中国招募约250名患者。

研究设计：这是一项开放标签、多中心测试和治疗研究。

目标患者人群：将招募 250 名局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者，这些患者在先前的 EGFR-TKI 上进展。

研究产品 (IP)、剂量和给药方式：AZD9291 是一种口服、有效、选择性、不可逆的抑制剂，可抑制 NSCLC 中的 EGFR-TKI 致敏突变和耐药突变，与野生型 EGFR 相比具有显着的选择性余量。 AZD9291 每天口服一次 80 毫克片剂。

IP 给药的持续时间：只要根据研究者的判断，患者继续表现出临床益处，并且没有停药标准，他们就可以继续接受 AZD9291。 该研究将在最后一名患者入组后最长 18 个月内结束。 将制定应急措施，以确保为当时仍在从 AZD9291 中获益的患者提供持续的药物供应。

研究措施：收集的数据将包括患者人口统计学、吸烟史、确定患者资格所需的信息（包括病史、过去和当前的疾病特征以及肿瘤 EGFR 突变状态、T790M 和致敏突变状态结果以及所执行的测试类型）、AZD9291暴露、研究者报告的疗效（包括肿瘤反应和疾病进展）、总生存期 (OS) 和安全性（包括严重不良事件 [SAE]、不良事件 [AE]）。

统计方法：计算Cobas检测与其他各平台T790M耐药突变检测的一致性。 各检测平台（Super-ARMS、数字PCR、NGS）的灵敏度、特异性、PPV、NPV将以Cobas检测为参考进行计算。 将计算 Kappa 系数以衡量 Cobas 测试与其他每个平台之间 T790M 突变测试的一致性。 将酌情为所有变量提供描述性统计数据。 连续变量将按观察次数、平均值、标准差、中位数、四分位数间距（Q1、Q3）、最小值和最大值进行总结。 分类变量将按每个类别的频率计数和百分比进行汇总。 将酌情计算 95% 置信区间 (CI)。 PFS 和 OS 将分别使用 Kaplan-Meier 估计事件发生时间（进展和死亡）的中值和四分位数及其 95% 置信区间进行总结。卡方检验将用于比较灵敏度、特异性、以探索性方式使用 Cobas 作为参考测试的两个平台之间的一致性。