難治性多発性骨髄腫患者におけるリンツズマブ-Ac225 の第 I 相試験
- 単剤療法としてリンツズマブ-Ac225 の MTD を確立する
- ORR = CR + sCR+ VGPR+PR) である場合の全奏効率 (ORR) を確立します。
- 治療計画の安全性プロファイルを確認する
- 無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間の推定
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設共同の非盲検第 I 相試験です。 フェーズ 1、用量漸増 : この試験では、3+3 設計を使用して最大耐量 (MTD) を推定します。
試験では 3 つの漸増用量レベルがあります (0.5 μCi/kg、1 μCi/kg、および 1.5 μCi/kg)。 患者1人あたりの総投与量が4.5μCi/kgを超えない限り、各投与量は3～8サイクルまで投与できます。
コホートを最大 6 人の患者に拡大した後、2 人以上の患者が DLT を有する場合、デエスカレーション (用量レベルを 0.25 μCi/kg に下げる) が計画されます。 0.25 μCi/kg の用量レベルで、治験薬の追加投与を継続する資格がある場合、患者は合計で最大 8 回の投与を受け、総投与量は 2 μCi/kg です。
開始用量レベルは、各サイクルの 1 日目に投与される 225Ac-Lintuzumab の 0.5 μCi/kg です。 この線量レベルが安全である場合、1 μCi/kg の 2 番目の線量レベルが調査されます。 開始用量レベルが 2 人以上の患者で DLT をもたらす場合、0.25 μCi/kg の用量レベルが検討されます。
被験者は、処方された用量レベルで単回注入として治験薬を受け取ります。
コホート内の用量漸増/減量は許可されていません。
各用量レベルで最低3人から最大6人の患者が治療され、用量漸増は次のように進行します。
用量漸増のルールは次のとおりです。
- 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、次の用量レベルにエスカレートします (0.25 µCi/kg の用量レベルで患者を登録する場合を除く)
- 3 人中 1 人の患者に DLT がある場合、コホートを 6 人の患者に拡大します
- 6 人中 1 人以下の患者に DLT がある場合は、次の用量レベルにエスカレートします (0.25 µCi/kg の用量レベルで患者を登録する場合を除く)
- 3 人中 2 人以上または 6 人中 2 人以上の患者が DLT を有する場合、以前の用量は MTD です (ただし、0.25 μCi/kg レベルで患者を登録する場合を除きます。この場合、試験は終了します)。
- 3 人の患者は 0.50 uCi/kg の用量で開始します。 次の線量レベルは 1.0 μCi/kg になり、最終線量レベルは 1.5 μCi/kg になります。 0.5 µCi/kg の用量で、3 人中 2 人以上または 6 人中 2 人以上の DLT 患者がいる場合、0.25 µCi/kg への用量漸減が行われます。
- 患者がサイクルの終わりまでに進行も CR も得られなかった場合、患者は最大 3 サイクル (1.5 µCi/kg)、4 サイクル (1.0 µCi/kg)、または 8 サイクル (0.25 µCi/kg および0.50 μCi/kg)。
すべての患者は、臨床的に必要な場合は 9 日目から GCSF サポートを受け、ANC が 1,000 を超えるまで続けられます。
用量漸増部分が完了した後、MTD を確認し、その用量レベルを MTD として確立するために、確立された最高用量レベルで 3 人の追加の患者を治療します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準-
- -測定可能な疾患を伴う多発性骨髄腫の確定診断、血清電気泳動におけるM免疫グロブリンタンパク質の存在によって定義されるように、IgGの場合は少なくとも0.5 g / dLまたはIgAの場合は0.5 g / dL、または24あたり少なくとも200 mgのモノクローナル軽鎖の尿中排泄時間。
- -治療を必要とする多発性骨髄腫の臨床診断は、少なくとも3つの以前の治療レジメンの後に再発したか、それに対して難治性であることが証明されており、治験責任医師の意見では、臨床的利益をもたらすことが知られているFDA承認薬の候補であってはなりません。
- 以前の治療（放射線療法、化学療法、または外科的処置）によるすべての急性毒性は、グレード2以下、NCI CTCAEに解決されました。
- -施設の正常範囲内の血清カリウムおよびマグネシウムレベル。 総血清カルシウムまたはイオン化カルシウムレベルは、正常の下限以上でなければなりません。
- 骨髄由来の骨髄腫形質細胞の 25% 以上が CD33 陽性でなければなりません。
- 白血球数、絶対好中球数 (ANC)、血小板、ヘモグロビン、血清クレアチニン、AST、クレアチニンクリアランス、ビリルビン、AST および ALT、FEV1/FVC などの必要なベースライン検査データ
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
除外基準-
性と生殖の状態
- -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない妊娠可能性（WOCBP）の女性 研究期間全体および少なくとも1か月前（4週間）前および少なくとも6か月後（6か月）治験薬の用量。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -登録時または治験薬投与前の妊娠検査が陽性の女性。
- -性的パートナーがWOCBPである男性で、妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない男性 研究期間全体および研究薬の完了後少なくとも6か月（6か月）。
対象疾患の例外
- -他の治験薬との同時治療。
- ビスフォスフォネートとの併用療法。
- -治療前3か月以内の病的骨折;
- 症候性脊髄圧迫; .
病歴と併発疾患
- -登録の3週間前の化学療法または生物学的療法による治療;
- スクリーニングでの HAHA の存在
- -治療開始前の3か月以内に骨髄移植がない
- -累積最大耐量までの放射線による前治療
- -既存の不整脈を含む臨床的に重要な心疾患（NYHAクラスIIIまたはIV）（心室頻脈、心室細動、または「トルサード・ド・ポアント」など）
- 心筋梗塞、6か月以内の制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋症。
- ベースラインECGで電解質を補正した後、異常なQTc間隔が延長（> 450ミリ秒）。
- -過去12か月の臨床的に重要な胸水または現在の腹水。
- -臨床的に重要な凝固または血小板機能障害（例、既知のフォン・ヴィレブランド病）。
以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍：
i) 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん ii) 非浸潤性子宮頸がん iii) 適切に治療されたステージ I または II のがん iv) または対象が無病であった他のがん3年間。
物理的および臨床検査結果
o その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常、重大な制御されていない医学的障害または活動性感染症で、研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および判断において治験責任医師の責任は、被験者をこの研究に不適切なものにします。
アレルギーと薬の副作用
o ヒト化モノクローナル抗体に対する不耐性
その他の除外基準
- 意図せずに投獄された囚人または被験者。
- -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。
- 6週間以内の放射線治療
- 抗生物質によって制御されていない活動的な重篤な感染症
- 臨床的に重要な肺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リンツズマブ AC225 の IV 注入
開始用量 - 各サイクルの 1 日目にリンツズマブ AC225 の 0.5 μCi/Kg IV 注入、1 μCi/Kg および 1.5 μCi/Kg の用量漸増、または 0.25 μCi/Kg への漸減。 1 サイクル = 28 日、最大 3 ～ 8 サイクル (コホートによって異なります)。 |
リンツズマブ-Ac225 は、多発性骨髄腫の治療のための免疫複合体 [抗体: 抗 CD 33 抗体および放射性同位体: アクチニウム (225Ac)] です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンツズマブ-AC225の最大耐量
時間枠：研究完了まで、平均2.5年
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単剤療法としての最大耐量を確立する
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研究完了まで、平均2.5年
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有害事象 - 緊急治療
時間枠：研究完了まで、平均2.5年
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リンツズマブ-Ac225の安全性
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研究完了まで、平均2.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率（客観的回答率、完全回答率、厳格な完全回答率、非常に良好な部分回答率、部分回答率）
時間枠：研究完了まで、平均2.5年
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ORR、CR、sCR、VGPR、PR、PFS、OS などの奏効率。
有効性評価には、パラプロテインレベルの血清および尿分析と骨髄分析が含まれます。
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研究完了まで、平均2.5年
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無増悪生存
時間枠：研究完了まで、平均2.5年
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無増悪生存
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研究完了まで、平均2.5年
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全生存
時間枠：研究完了まで、平均2.5年
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全生存
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研究完了まで、平均2.5年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Avinash Desai, MD、Actinium Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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