Vaiheen I tutkimus lintutsumab-Ac225:stä potilailla, joilla on refraktaarinen multippeli myelooma
- Määritä Lintuzumab-Ac225:n MTD monoterapiana
- Määritä yleinen vasteprosentti (ORR), jossa ORR = CR + sCR+ VGPR+PR)
- Vahvista hoito-ohjelman turvallisuusprofiili
- Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on monikeskus, avoin vaiheen I tutkimus. Vaihe 1, annoksen eskalointi: Tässä tutkimuksessa käytetään 3+3-mallia arvioidakseen suurimman siedetyn annoksen (MTD).
Kokeessa on kolme nousevaa annostasoa (0,5 μCi/kg, 1 μCi/kg ja 1,5 μCi/kg). Jokainen annos voidaan antaa jopa 3-8 jaksossa edellyttäen, että potilasta kohden saatu kokonaisannos ei ylitä 4,5 μCi/kg.
Deeskalaatio (annostason laskeminen arvoon 0,25 μCi/kg) suunnitellaan, jos ensimmäisellä annostasolla 0,5 μCi/kg, sen jälkeen kun kohortti on laajennettu enintään 6 potilaaseen, ≥ 2 potilaalla on DLT:t. Annostasolla 0,25 μCi/kg, jos potilaat ovat kelvollisia jatkamaan tutkimuslääkkeen lisäannoksia, saavat yhteensä enintään 8 annosta, jolloin annettu kokonaisaktiivisuus on 2 μCi/kg.
Aloitusannos on 0,5 μCi/kg 225Ac-Lintsumabia annettuna kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Jos tämä annostaso on turvallinen, tutkitaan toinen annostaso 1 μCi/kg. Jos aloitusannos johtaa DLT:iin ≥ 2 potilaalla, tutkitaan annostaso 0,25 μCi/kg.
Koehenkilöt saavat tutkimuslääkkeen yhtenä infuusiona määrätyllä annostasolla.
Kohortin sisäinen annoksen nostaminen/vähentäminen ei ole sallittua.
Vähintään kolmesta enintään kuuteen potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ja annoksen nostaminen etenee seuraavasti:
Annoksen korottamista koskevat säännöt ovat:
- Jos 0:lla kolmesta potilaasta on DLT, siirry seuraavalle annostasolle (ellei potilaita oteta mukaan annostasolla 0,25 µCi/kg)
- Jos yhdellä kolmesta potilaasta on DLT, laajenna kohortti 6 potilaaseen
- Jos ≤1:llä 6 potilaasta on DLT, siirry seuraavalle annostasolle (ellei potilaita oteta mukaan annostasolla 0,25 µCi/kg)
- Jos ≥2:lla 3:sta tai ≥2:lla 6 potilaasta on DLT, edellinen annos on MTD (ellei potilaita oteta mukaan tasolle 0,25 µCi/kg, jolloin tutkimus lopetetaan)
- Kolme potilasta aloittaa annoksella 0,50 uCi/kg. Seuraava annostaso on 1,0 µCi/kg ja lopullinen annostaso 1,5 µCi/kg. Annosta pienennetään arvoon 0,25 µCi/kg, jos annoksella 0,5 µCi/kg on ≥2 potilasta 3:sta tai ≥2 potilaasta 6:sta, joilla on DLT.
- Jos potilas ei ole edennyt eikä ollut CR:ää syklin loppuun mennessä, potilas voi jatkaa hoitoa enintään kolme (1,5 µCi/kg), neljä (1,0 µCi/kg) tai kahdeksan sykliä (0,25 µCi/kg ja 0,50 µCi/kg).
Kaikki potilaat voivat saada GCSF-tukea alkaen päivästä 9, jos se on kliinisesti aiheellista, ja jatkaa ANC> 1 000 asti.
Kun annoksen nostaminen on suoritettu, hoida 3 muuta potilasta korkeimmalla määritetyllä annostasolla MTD:n vahvistamiseksi ja tämän annostason määrittämiseksi MTD:ksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit-
- Vahvistettu diagnoosi multippeli myelooma ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään M-immunoglobuliiniproteiinin esiintymisenä seerumin elektroforeesissa vähintään 0,5 g/dl IgG:lle tai 0,5 g/dl IgA:lle tai vähintään 200 mg:n monoklonaalista kevytketjua virtsaan 24:ää kohti. tuntia.
- Multippelin myelooman kliininen diagnoosi, joka vaatii hoitoa, joka on uusiutunut vähintään kolmen aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen tai osoittautunut resistentiksi vähintään kolmen aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen, ja tutkijan mielestä se ei saa olla kandidaatti millekään FDA:n hyväksymälle lääkkeelle, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
- Kaikki aikaisemman hoidon (sädehoito, kemoterapia tai kirurgiset toimenpiteet) aiheuttamat akuutit toksisuudet hävisivät asteeseen ≤ 2, NCI CTCAE.
- Seerumin kalium- ja magnesiumtasot institutionaalisten normaalien rajojen sisällä. Seerumin kokonaiskalsiumin tai ionisoidun kalsiumin tason on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja.
- Yli 25 % luuytimestä peräisin olevista myeloomaplasmosyyteistä on oltava CD33-positiivisia.
- Vaaditut lähtötason laboratoriotiedot, mukaan lukien: valkosolujen määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleet, hemoglobiini, seerumin kreatiniini, AST, kreatiniinipuhdistuma, bilirubiini, AST ja ALT, FEV1/FVC
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
Poissulkemiskriteerit-
Sukupuoli ja lisääntymistila
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään kuukauden (4 viikkoa) ennen ja vähintään kuusi kuukautta (6 kuukautta) viimeisen tutkimuksen jälkeen tutkimuslääkkeen annos.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista.
- Miehet, joiden seksikumppanit ovat WOCBP, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään kuuden kuukauden (6 kuukauden) ajan tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen.
Kohdetautipoikkeukset
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkittavan aineen kanssa.
- Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla.
- patologinen murtuma 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
- Oireinen selkäytimen puristus; .
Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet
- Hoito kemoterapialla tai biologisella hoidolla 3 viikkoa ennen ilmoittautumista;
- HAHA:n esiintyminen seulonnassa
- Ei luuytimensiirtoa 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
- Aikaisempi säteilyhoito kumulatiiviseen enimmäisannostukseen
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV), mukaan lukien jo olemassa oleva rytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai "torsade de pointes")
- Sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia.
- Epänormaali QTc-aika pidentynyt (> 450 ms) sen jälkeen, kun elektrolyyttiarvot on korjattu lähtötason EKG:ssa.
- Kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio edellisten 12 kuukauden aikana tai nykyinen askites.
- Kliinisesti merkittävä hyytymis- tai verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. tunnettu von Willebrandin tauti).
Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:
i) Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä ii) Kohdunkaulan syöpä in situ iii) Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa iv) tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa 3 vuoden ajan.
Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset
o Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja arvioiden mukaan tutkija, tekisi aiheesta sopimattoman tähän tutkimukseen.
Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset
o Humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden intoleranssi
Muut poissulkemiskriteerit
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
- Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
- Hoito säteilyllä 6 viikon sisällä
- Aktiiviset vakavat infektiot, joita ei voida hallita antibiooteilla
- Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Lintuzumab AC225:n IV-infuusio
Aloitusannos - 0,5 μCi/Kg IV-infuusio Lintuzumab AC225:tä kunkin syklin 1. päivänä, jolloin annosta nostetaan 1 μCi/Kg ja 1,5 μCi/kg tai lasketaan arvoon 0,25 μCi/kg. 1 sykli = 28 päivää, enintään 3-8 sykliä (kohortista riippuen). |
Lintutsumab-Ac225 on immunokonjugaatti [vasta-aine: anti-CD 33 -vasta-aine ja radioaktiivinen isotooppi: Actinium (225Ac)] multippelin myelooman hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lintuzumab-AC225:n suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
määrittää suurimman siedetyn annoksen monoterapiana
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
|
Haittatapahtumat- Hoito Emerging
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
lintutsumab-Ac225:n turvallisuus
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti (objektiivinen vastausprosentti, täydellinen vastausprosentti, tiukka täydellinen vastausprosentti, erittäin hyvä osittainen vastausprosentti ja osittainen vastausprosentti)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
vastausnopeus, mukaan lukien ORR, CR, sCR, VGPR ja PR, PFS ja OS.
Tehoarvioinnit sisältävät seerumin ja virtsan paraproteiinipitoisuuksien määrittämisen sekä luuydinanalyysit.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Lintutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Lin-AC225-MM01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .