Een fase I-studie van Lintuzumab-Ac225 bij patiënten met refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria-

• Bevestigde diagnose van multipel myeloom met meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van M-immunoglobuline-eiwit in serumelektroforese van ten minste 0,5 g/dl voor IgG of 0,5 g/dl voor IgA of urinaire excretie van ten minste 200 mg monoklonale lichte keten per 24 uur.
• Klinische diagnose van multipel myeloom waarvoor een behandeling nodig is die is teruggevallen na of ongevoelig is gebleken voor ten minste drie eerdere behandelingsregimes, en naar de mening van de onderzoeker mag geen kandidaat zijn voor een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel waarvan bekend is dat het klinisch voordeel biedt.
• Alle acute toxiciteiten van eerdere therapieën (radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen) verdwenen tot graad ≤ 2, NCI CTCAE.
• Serumkalium- en magnesiumspiegels binnen institutionele normale limieten. Het totale serumcalcium- of geïoniseerd calciumgehalte moet groter zijn dan of gelijk zijn aan de ondergrens van normaal.
• Meer dan 25% van de myeloom-plasmocyten uit het beenmerg moet CD33-positief zijn.
• Vereiste baseline laboratoriumgegevens waaronder: aantal witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes, hemoglobine, serumcreatinine, ASAT, creatinineklaring, bilirubine, ASAT en ALAT, FEV1/FVC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria-

• Seks en reproductieve status

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste één maand (4 weken) vóór en gedurende ten minste zes maanden (6 maanden) na de laatste dosis studiemedicatie.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
  • Mannen van wie de seksuele partners WOCBP zijn, die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste zes maanden (6 maanden) na voltooiing van de studiemedicatie.

• Target ziekte-uitzonderingen

  • Gelijktijdige therapie met een ander onderzoeksmiddel.
  • Gelijktijdige therapie met bisfosfonaten.
  • Pathologische fractuur binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling;
  • Symptomatische compressie van het ruggenmerg; .

• Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

  • Behandeling met chemotherapie of biologische therapie 3 weken voorafgaand aan inschrijving;
  • Aanwezigheid van HAHA bij screening
  • Geen beenmergtransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Voorafgaande behandeling met bestraling tot cumulatief maximaal getolereerde dosis
  • Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV) inclusief reeds bestaande aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of "torsade de pointes")
  • Myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden, congestief hartfalen of cardiomyopathie.
  • Abnormaal QTc-interval verlengd (> 450 msec) nadat elektrolyten zijn gecorrigeerd op basislijn-ECG.
  • Klinisch significante pleurale effusie in de voorgaande 12 maanden of huidige ascites.
  • Klinisch significante stollings- of bloedplaatjesfunctiestoornis (bijv. bekende ziekte van von Willebrand).

  • Voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:

    i) Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcel-huidkanker ii) Baarmoederhalscarcinoom in situ iii) Adequaat behandelde stadium I- of II-kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is iv) Of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt ziektevrij is voor 3 jaar.

• Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

  o Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking, ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, zou het onderwerp ongeschikt maken voor dit onderzoek.

• Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

  o Intolerantie voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen

• Andere uitsluitingscriteria

  • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
  • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
• Behandeling met bestraling binnen 6 weken
• Actieve ernstige infecties die niet onder controle zijn met antibiotica
• Klinisch significante longziekte