Une étude de phase I sur le lintuzumab-Ac225 chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire

Critère d'intégration-

• Diagnostic confirmé de myélome multiple avec maladie mesurable, tel que défini par la présence de protéine immunoglobuline M dans l'électrophorèse sérique d'au moins 0,5 g/dL pour les IgG ou 0,5 g/dL pour les IgA ou l'excrétion urinaire d'au moins 200 mg de chaîne légère monoclonale par 24 heures.
• Diagnostic clinique de myélome multiple nécessitant un traitement qui a rechuté après ou s'est avéré réfractaire à au moins trois schémas thérapeutiques antérieurs et, de l'avis de l'investigateur, ne doit pas être candidat à un médicament approuvé par la FDA connu pour apporter un bénéfice clinique.
• Toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur (radiothérapie, chimiothérapie ou interventions chirurgicales) ont été résolues au grade ≤ 2, NCI CTCAE.
• Taux sériques de potassium et de magnésium dans les limites normales de l'établissement. Le taux de calcium sérique total ou de calcium ionisé doit être supérieur ou égal à la limite inférieure de la normale.
• Plus de 25 % des plasmocytes myélomateux de la moelle osseuse doivent être CD33 positifs.
• Données de laboratoire de base requises, y compris : nombre de globules blancs, nombre absolu de neutrophiles (ANC), plaquettes, hémoglobine, créatinine sérique, AST, clairance de la créatinine, bilirubine, AST et ALT, FEV1/FVC
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critère d'exclusion-

• Sexe et statut reproductif

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins un mois (4 semaines) avant et pendant au moins six mois (6 mois) après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental.
  • Hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins six mois (6 mois) après la fin du médicament à l'étude.

• Cibler les exceptions de maladies

  • Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
  • Traitement concomitant avec des bisphosphonates.
  • Fracture pathologique dans les 3 mois précédant le traitement ;
  • Compression symptomatique de la moelle épinière ; .

• Antécédents médicaux et maladies concomitantes

  • Traitement par chimiothérapie ou thérapie biologique 3 semaines avant l'inscription ;
  • Présence de HAHA au dépistage
  • Aucune greffe de moelle osseuse dans les 3 mois précédant le début du traitement
  • Traitement antérieur par radiothérapie jusqu'à la dose maximale tolérée cumulée
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV), y compris arythmie préexistante (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou "torsade de pointes")
  • Infarctus du myocarde, angor non contrôlé dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie.
  • Intervalle QTc anormal prolongé (> 450 msec) après la correction des électrolytes sur l'ECG de base.
  • Épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle.
  • Trouble de la coagulation ou de la fonction plaquettaire cliniquement significatif (p. ex. maladie de von Willebrand connue).

  • Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants :

    i) Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate ii) Carcinome du col de l'utérus in situ iii) Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission complète iv) Ou tout autre cancer dont le sujet n'a pas eu de maladie pour 3 ans.

• Résultats des tests physiques et de laboratoire

  o Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire, trouble médical grave non contrôlé ou infection active pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude.

• Allergies et effets indésirables des médicaments

  o Intolérance aux anticorps monoclonaux humanisés

• Autres critères d'exclusion

  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
• Traitement par radiothérapie dans les 6 semaines
• Infections graves actives non contrôlées par les antibiotiques
• Maladie pulmonaire cliniquement significative