Um estudo de Fase I de Lintuzumabe-Ac225 em pacientes com mieloma múltiplo refratário

Critério de inclusão-

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo com doença mensurável, definida pela presença de proteína de imunoglobulina M na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 g/dL para IgG ou 0,5 g/dL para IgA ou excreção urinária de pelo menos 200 mg de cadeia leve monoclonal por 24 horas.
• O diagnóstico clínico de mieloma múltiplo que requer tratamento que recidivou ou se mostrou refratário a pelo menos três regimes de tratamento anteriores e, na opinião do investigador, não deve ser candidato a nenhum medicamento aprovado pela FDA conhecido por fornecer benefício clínico.
• Todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior (radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos) resolveram para Grau ≤ 2, NCI CTCAE.
• Níveis séricos de potássio e magnésio dentro dos limites normais institucionais. O nível sérico total de cálcio ou cálcio ionizado deve ser maior ou igual ao limite inferior do normal.
• Mais de 25% dos plasmócitos de mieloma da medula óssea devem ser positivos para CD33.
• Dados laboratoriais de linha de base necessários, incluindo: contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), plaquetas, hemoglobina, creatinina sérica, AST, depuração de creatinina, bilirrubina, AST e ALT, FEV1/FVC
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critério de exclusão-

• Sexo e estado reprodutivo

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos um mês (4 semanas) antes e por pelo menos seis meses (6 meses) após a última dose da medicação do estudo.
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental.
  • Homens cujas parceiras sexuais são WOCBP, que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos seis meses (6 meses) após a conclusão da medicação do estudo.

• Exceções de doença-alvo

  • Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental.
  • Terapia concomitante com bisfosfonatos.
  • Fratura patológica dentro de 3 meses antes do tratamento;
  • Compressão medular sintomática; .

• Histórico médico e doenças concomitantes

  • Tratamento com quimioterapia ou terapia biológica 3 semanas antes da inscrição;
  • Presença de HAHA na triagem
  • Nenhum transplante de medula óssea dentro de 3 meses antes do início do tratamento
  • Tratamento prévio com radiação até a dose cumulativa máxima tolerada
  • Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da NYHA), incluindo arritmia preexistente (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou "Torsade de Pointes")
  • Infarto do miocárdio, angina não controlada em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia.
  • Intervalo QTc anormal prolongado (> 450 mseg) após a correção dos eletrólitos no ECG inicial.
  • Derrame pleural clinicamente significativo nos últimos 12 meses ou ascite atual.
  • Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (por exemplo, doença de von Willebrand conhecida).

  • Malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte:

    i) Câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado ii) Carcinoma cervical in situ iii) Câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado do qual o indivíduo está atualmente em remissão completa iv) Ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo está livre de doença por 3 anos.

• Resultados de testes físicos e laboratoriais

  o Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial, distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para este estudo.

• Alergias e Reações Adversas a Medicamentos

  o Intolerância aos anticorpos monoclonais humanizados

• Outros critérios de exclusão

  • Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
  • Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
• Tratamento com radiação dentro de 6 semanas
• Infecções graves ativas não controladas por antibióticos
• Doença pulmonar clinicamente significativa