Eine Phase-I-Studie zu Lintuzumab-Ac225 bei Patienten mit refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien-

• Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms mit messbarer Erkrankung, definiert durch das Vorhandensein von M-Immunglobulin-Protein in der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dl für IgG oder 0,5 g/dl für IgA oder Urinausscheidung von mindestens 200 mg monoklonaler leichter Kette pro 24 Std.
• Klinische Diagnose eines behandlungsbedürftigen Multiplen Myeloms, das nach mindestens drei vorherigen Behandlungsschemata rezidiviert oder sich als refraktär erwiesen hat, und darf nach Meinung des Prüfarztes keine Kandidaten für ein von der FDA zugelassenes Medikament sein, von dem bekannt ist, dass es klinischen Nutzen bietet.
• Alle akuten Toxizitäten aus einer früheren Therapie (Strahlentherapie, Chemotherapie oder chirurgische Eingriffe) gingen auf Grad ≤ 2, NCI CTCAE zurück.
• Kalium- und Magnesiumspiegel im Serum innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Der Gesamtkalzium- oder ionisierte Kalziumspiegel im Serum muss größer oder gleich der unteren Normgrenze sein.
• Mehr als 25 % der Myelomplasmozyten aus dem Knochenmark müssen CD33-positiv sein.
• Erforderliche Baseline-Labordaten einschließlich: Leukozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Blutplättchen, Hämoglobin, Serumkreatinin, AST, Kreatinin-Clearance, Bilirubin, AST und ALT, FEV1/FVC
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Ausschlusskriterien-

• Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens einen Monat (4 Wochen) vor und für mindestens sechs Monate (6 Monate) nach der letzten anzuwenden Dosis der Studienmedikation.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Aufnahme oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
  • Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens sechs Monate (6 Monate) nach Abschluss der Studienmedikation anzuwenden.

• Ausnahmen von Zielkrankheiten

  • Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat.
  • Begleittherapie mit Bisphosphonaten.
  • Pathologische Fraktur innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung;
  • symptomatische Kompression des Rückenmarks; .

• Anamnese und Begleiterkrankungen

  • Behandlung mit Chemotherapie oder biologischer Therapie 3 Wochen vor der Einschreibung;
  • Vorhandensein von HAHA beim Screening
  • Keine Knochenmarktransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn
  • Vorbehandlung mit Bestrahlung bis zur kumulativen maximal tolerierten Dosis
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV) einschließlich vorbestehender Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder „Torsade de Pointes“)
  • Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie.
  • Abnormal verlängertes QTc-Intervall (> 450 ms), nachdem die Elektrolyte im Ausgangs-EKG korrigiert wurden.
  • Klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites.
  • Klinisch signifikante Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. B. bekannte von-Willebrand-Krankheit).

  • Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme der folgenden:

    i) Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom ii) Zervixkarzinom in situ iii) Angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich das Subjekt derzeit in vollständiger Remission befindet iv) oder jeder andere Krebs, von dem das Subjekt krankheitsfrei war für 3 Jahre.

• Physische und Labortestbefunde

  o Anderer schwerer, akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, schwere unkontrollierte medizinische Störungen oder aktive Infektionen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse und die Beurteilung beeinträchtigen können des Untersuchers, würde das Subjekt für diese Studie ungeeignet machen.

• Allergien und Nebenwirkungen von Arzneimitteln

  o Unverträglichkeit gegenüber humanisierten monoklonalen Antikörpern

• Andere Ausschlusskriterien

  • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
  • Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.
• Behandlung mit Bestrahlung innerhalb von 6 Wochen
• Aktive schwere Infektionen, die nicht durch Antibiotika bekämpft werden
• Klinisch signifikante Lungenerkrankung