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Lintuzumab-Ac225 在难治性多发性骨髓瘤患者中的 I 期研究

2022年2月22日 更新者：Actinium Pharmaceuticals
  1. 建立 Lintuzumab-Ac225 作为单一疗法的 MTD
  2. 确定总缓解率 (ORR)，其中 ORR = CR + sCR+ VGPR+PR)
  3. 确认治疗方案的安全性
  4. 估计无进展生存期 (PFS) 和总生存期

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项多中心、开放标签的 I 期试验。 第 1 阶段，剂量递增：本研究使用 3+3 设计来估计最大耐受剂量 (MTD)。

试验中将有 3 个递增剂量水平（0.5 μCi/kg、1 μCi/kg 和 1.5 μCi/kg）。 每个剂量最多可给药 3-8 个周期，前提是每位患者接受的总剂量不超过 4.5 μCi/kg。

如果在 0.5 μCi/kg 的第一个剂量水平下，在将队列扩大到最多 6 名患者后，≥2 名患者有 DLT，则计划降阶梯（将剂量水平降低至 0.25 μCi/kg）。 在 0.25 μCi/kg 的剂量水平下，如果有资格继续接受额外剂量的研究药物，患者将总共接受多达 8 剂，总给药活性为 2 μCi/kg。

起始剂量水平将为在每个周期的第 1 天施用 0.5 μCi/kg 的 225Ac-Lintuzumab。 如果这个剂量水平是安全的，将探索 1 μCi/kg 的第二个剂量水平。 如果起始剂量水平导致≥2 名患者出现 DLT，则将探索 0.25 μCi/kg 的剂量水平。

受试者将接受研究药物作为规定剂量水平的单次输注。

不允许队列内剂量增加/减少。

每个剂量水平将治疗最少三名至最多六名患者，剂量递增将按如下方式进行：

  1. 剂量递增的规则是：

    1. 如果 3 名患者中有 0 名有 DLT，则升级到下一个剂量水平（除非以 0.25 µCi/kg 剂量水平入组患者）
    2. 如果 3 名患者中有 1 名患有 DLT，则将队列扩大至 6 名患者
    3. 如果 ≤ 6 名患者中有 1 名出现 DLT，则升级至下一个剂量水平（除非以 0.25 µCi/kg 剂量水平入组患者）
    4. 如果 3 名患者中≥2 名或 6 名患者中≥2 名患者有 DLT，则之前的剂量为 MTD（除非以 0.25 µCi/kg 水平入组患者，在这种情况下试验终止）
    5. 三名患者将从 0.50 uCi/kg 剂量开始。 下一个剂量水平为 1.0 µCi/kg，最终剂量水平为 1.5 µCi/kg。 如果在 0.5 µCi/kg 剂量下，3 名患者中≥2 名或 6 名患者中≥2 名患有 DLT，则将剂量降级至 0.25 µCi/kg。
  2. 如果患者在一个周期结束时既没有进展也没有 CR，患者可以继续治疗最多三个（1.5 µCi/kg）、四个（1.0 µCi/kg）或八个周期（0.25 µCi/kg 和0.50 微居里/千克）。

如果有临床指征，所有患者都可以从第 9 天开始接受 GCSF 支持，并持续到 ANC>1,000。

剂量递增部分完成后，以最高既定剂量水平治疗另外 3 名患者，以确认 MTD 并将该剂量水平确定为 MTD。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准-

  • 确诊为多发性骨髓瘤并伴有可测量疾病，定义为血清电泳中 M 免疫球蛋白的 IgG 至少为 0.5 g/dL 或 IgA 为 0.5 g/dL 或每 24 年尿液排泄至少 200 mg 单克隆轻链小时。
  • 需要治疗的多发性骨髓瘤的临床诊断在至少三种先前的治疗方案后复发或证明难以治愈，并且研究者认为不得成为任何已知可提供临床益处的 FDA 批准药物的候选药物。
  • 任何先前治疗（放疗、化疗或外科手术）引起的所有急性毒性均已解决至 ≤ 2 级，NCI CTCAE。
  • 血清钾和镁水平在机构正常范围内。 总血清钙或离子钙水平必须大于或等于正常下限。
  • 来自骨髓的大于 25% 的骨髓瘤浆细胞必须是 CD33 阳性。
  • 所需的基线实验室数据包括：白细胞计数、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血小板、血红蛋白、血清肌酐、AST、肌酐清除率、胆红素、AST 和 ALT、FEV1/FVC
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2

排除标准-

  • 性别和生育状况

    • 不愿或不能在整个研究期间以及最后一次研究之前至少一个月（4 周）和最后一次研究之后至少六个月（6 个月）内使用可接受的方法避免怀孕的有生育潜力的妇女 (WOCBP)研究药物的剂量。
    • 怀孕或哺乳的妇女
    • 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性。
    • 性伴侣为 WOCBP 的男性，他们不愿意或不能在整个研究期间和完成研究药物治疗后至少六个月（6 个月）内使用可接受的方法避免怀孕。

  • 目标疾病例外

    • 与任何其他研究药物同时治疗。
    • 与双膦酸盐联合治疗。
    • 治疗前3个月内发生病理性骨折；
    • 有症状的脊髓压迫； .

  • 病史和并发疾病

    • 入组前 3 周接受化学疗法或生物疗法治疗；
    • 筛选时出现 HAHA
    • 治疗开始前 3 个月内未进行骨髓移植
    • 既往放射治疗达到累积最大耐受剂量
    • 具有临床意义的心脏病（NYHA III 级或 IV 级），包括先前存在的心律失常（例如室性心动过速、心室颤动或“尖端扭转型室性心动过速”）
    • 心肌梗塞、6个月内无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌病。
    • 在基线 ECG 上纠正电解质后，异常 QTc 间期延长（> 450 毫秒）。
    • 过去 12 个月内有临床意义的胸腔积液或当前腹水。
    • 具有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如已知的血管性血友病）。

    • 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

      i) 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌 ii) 原位宫颈癌 iii) 充分治疗的 I 期或 II 期癌症，受试者目前已完全缓解 iv) 或受试者已无病的任何其他癌症3年。

  • 物理和实验室测试结果

    o 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常、严重的不受控制的医学疾病或活动性感染，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并在判断中调查员的意见，会使受试者不适合这项研究。

  • 过敏和药物不良反应

    o 对人源化单克隆抗体不耐受

  • 其他排除标准

    • 非自愿监禁的囚犯或对象。
    • 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
  • 6周内放射治疗
  • 抗生素无法控制的活动性严重感染
  • 有临床意义的肺部疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IV 输注林妥珠单抗 AC225

起始剂量——在每个周期的第 1 天以 0.5 μCi/Kg IV 输注林妥珠单抗 AC225，剂量递增 1 μCi/Kg 和 1.5 μCi/Kg 或递减至 0.25 μCi/Kg。

1 个周期 = 28 天，最多 3 到 8 个周期（取决于队列）。
药品：林妥珠单抗 AC 225
Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗多发性骨髓瘤。
其他名称：
  • HuM195-Ac225

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Lintuzumab-AC225 的最大耐受剂量
大体时间：通过学习完成，平均2.5年
确定最大耐受剂量作为单一疗法
通过学习完成，平均2.5年
不良事件 - 紧急治疗
大体时间：通过学习完成，平均2.5年
lintuzumab-Ac225 的安全性
通过学习完成，平均2.5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应率（客观反应率、完全反应率、严格完全反应率、非常好的部分反应率和部分反应率）
大体时间：通过学习完成，平均2.5年
响应率，包括 ORR、CR、sCR、VGPR 和 PR、PFS 和 OS。 功效评估将包括副蛋白水平的血清和尿液分析以及骨髓分析。
通过学习完成，平均2.5年
无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均2.5年
无进展生存期
通过学习完成，平均2.5年
总生存期
大体时间：通过学习完成，平均2.5年
总生存期
通过学习完成，平均2.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Actinium Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Avinash Desai, MD、Actinium Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年12月1日

初级完成 (实际的)

2020年5月1日

研究完成 (实际的)

2020年5月1日

研究注册日期

首次提交

2016年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月16日

首次发布 (估计)

2016年12月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月22日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Lin-AC225-MM01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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