Исследование фазы I линтузумаба-Ac225 у пациентов с рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения-

• Подтвержденный диагноз множественной миеломы с поддающимся измерению заболеванием, который определяется наличием белка иммуноглобулина М в сыворотке электрофорезом не менее 0,5 г/дл для IgG или 0,5 г/дл для IgA или экскрецией с мочой не менее 200 мг моноклональных легких цепей за 24 часа. часы.
• Клинический диагноз множественной миеломы, требующей лечения, которая рецидивировала после трех предыдущих схем лечения или оказалась рефрактерной к ней, и, по мнению исследователя, не должна быть кандидатом для какого-либо одобренного FDA препарата, который, как известно, обеспечивает клиническую пользу.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии (лучевая терапия, химиотерапия или хирургические процедуры) разрешились до степени ≤ 2, NCI CTCAE.
• Уровни калия и магния в сыворотке в пределах установленной нормы. Общий уровень кальция в сыворотке или уровень ионизированного кальция должен быть больше или равен нижней границе нормы.
• Более 25% миеломных плазмоцитов из костного мозга должны быть положительными по CD33.
• Необходимые базовые лабораторные данные, включая: количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов (АНК), тромбоциты, гемоглобин, сывороточный креатинин, АСТ, клиренс креатинина, билирубин, АСТ и АЛТ, ОФВ1/ФЖЕЛ
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2

Критерий исключения-

• Пол и репродуктивный статус

  • Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум одного месяца (4 недель) до и в течение как минимум шести месяцев (6 месяцев) после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого продукта.
  • Мужчины, чьи сексуальные партнеры являются WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум шести месяцев (6 месяцев) после завершения приема исследуемого препарата.

• Исключения целевых заболеваний

  • Одновременная терапия с любым другим исследуемым агентом.
  • Сопутствующая терапия бисфосфонатами.
  • Патологический перелом в течение 3 месяцев до лечения;
  • Симптоматическая компрессия спинного мозга; .

• История болезни и сопутствующие заболевания

  • Лечение химиотерапией или биологической терапией за 3 недели до регистрации;
  • Наличие HAHA при скрининге
  • Отсутствие трансплантации костного мозга в течение 3 месяцев до начала лечения
  • Предшествующее лечение облучением до кумулятивной максимально переносимой дозы
  • Клинически значимое сердечное заболевание (класс III или IV по NYHA), включая существовавшую ранее аритмию (например, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков или «пируэтную желудочковую тахикардию»)
  • Инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность или кардиомиопатия.
  • Аномальный интервал QTc удлинен (> 450 мс) после коррекции электролитов на исходной ЭКГ.
  • Клинически значимый плеврит в течение предшествующих 12 мес или текущий асцит.
  • Клинически значимое нарушение коагуляции или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда).

  • Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующего:

    i) Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи ii) Рак шейки матки in situ iii) Адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого субъект в настоящее время находится в полной ремиссии iv) Или любой другой рак, от которого субъект был свободен от заболевания в течение 3 лет.

• Результаты физических и лабораторных испытаний

  o Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторная аномалия, серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для данного исследования.

• Аллергии и побочные реакции на лекарства

  о Непереносимость гуманизированных моноклональных антител

• Другие критерии исключения

  • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
  • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Лечение облучением в течение 6 недель
• Активные серьезные инфекции, не контролируемые антибиотиками
• Клинически значимое заболевание легких