Uno studio di fase I su Lintuzumab-Ac225 in pazienti con mieloma multiplo refrattario

Criterio di inclusione-

• Diagnosi confermata di mieloma multiplo con malattia misurabile, come definito dalla presenza di proteina immunoglobulinica M nell'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dL per IgG o 0,5 g/dL per IgA o escrezione urinaria di almeno 200 mg di catena leggera monoclonale per 24 ore.
• Diagnosi clinica di mieloma multiplo che richiede un trattamento recidivato o dimostrato refrattario ad almeno tre regimi di trattamento precedenti e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non devono essere candidati per alcun farmaco approvato dalla FDA noto per fornire benefici clinici.
• Tutte le tossicità acute derivanti da qualsiasi terapia precedente (radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche) si sono risolte al grado ≤ 2, NCI CTCAE.
• Livelli sierici di potassio e magnesio entro i limiti normali istituzionali. Il livello di calcio sierico totale o di calcio ionizzato deve essere maggiore o uguale al limite inferiore della norma.
• Più del 25% dei plasmociti del mieloma del midollo osseo deve essere CD33 positivo.
• Dati di laboratorio di base richiesti, tra cui: conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili (ANC), piastrine, emoglobina, creatinina sierica, AST, clearance della creatinina, bilirubina, AST e ALT, FEV1/FVC
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri di esclusione-

• Sesso e stato riproduttivo

  • Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno un mese (4 settimane) prima e per almeno sei mesi (6 mesi) dopo l'ultimo dose del farmaco in studio.
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
  • Uomini i cui partner sessuali sono WOCBP, che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno sei mesi (6 mesi) dopo il completamento del farmaco in studio.

• Eccezioni per malattie bersaglio

  • Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Terapia concomitante con bifosfonati.
  • Frattura patologica entro 3 mesi prima del trattamento;
  • Compressione sintomatica del midollo spinale; .

• Storia medica e malattie concomitanti

  • Trattamento con chemioterapia o terapia biologica 3 settimane prima dell'arruolamento;
  • Presenza di HAHA allo screening
  • Nessun trapianto di midollo osseo nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento
  • Trattamento precedente con radiazioni fino alla massima dose cumulativa tollerata
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV) inclusa aritmia preesistente (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o "torsione di punta")
  • Infarto del miocardio, angina incontrollata entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia.
  • Intervallo QTc anomalo prolungato (> 450 msec) dopo che gli elettroliti sono stati corretti all'ECG basale.
  • Versamento pleurico clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti o ascite in corso.
  • Disturbo della funzione piastrinica o della coagulazione clinicamente significativo (p. es., malattia di von Willebrand nota).

  • Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti:

    i) Carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato ii) Carcinoma cervicale in situ iii) Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il soggetto è attualmente in remissione completa iv) O qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è stato libero da malattia per 3 anni.

• Risultati dei test fisici e di laboratorio

  o Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio, gravi disturbi medici non controllati o infezioni attive che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per questo studio.

• Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  o Intolleranza agli anticorpi monoclonali umanizzati

• Altri criteri di esclusione

  • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
  • Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
• Trattamento con radiazioni entro 6 settimane
• Infezioni gravi attive non controllate da antibiotici
• Malattia polmonare clinicamente significativa