Studie fáze I Lintuzumabu-Ac225 u pacientů s refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení-

• Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu s měřitelným onemocněním, jak je definováno přítomností M imunoglobulinového proteinu v sérové ​​elektroforéze alespoň 0,5 g/dl pro IgG nebo 0,5 g/dl pro IgA nebo močovou exkrecí alespoň 200 mg monoklonálního lehkého řetězce na 24 hodin.
• Klinická diagnóza mnohočetného myelomu vyžadující léčbu, u níž došlo k relapsu nebo byla prokázána rezistence na alespoň tři předchozí léčebné režimy, a podle názoru zkoušejícího nesmí být kandidáty na žádný lék schválený FDA, o kterém je známo, že poskytuje klinický přínos.
• Všechny akutní toxicity z jakékoli předchozí terapie (radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů) ustoupily do stupně ≤ 2, NCI CTCAE.
• Hladiny draslíku a hořčíku v séru v rámci ústavních normálních limitů. Celková hladina vápníku v séru nebo hladina ionizovaného vápníku musí být vyšší nebo rovna dolní hranici normálu.
• Více než 25 % myelomových plazmocytů z kostní dřeně musí být CD33 pozitivní.
• Požadované základní laboratorní údaje zahrnují: počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů (ANC), krevní destičky, hemoglobin, sérový kreatinin, AST, clearance kreatininu, bilirubin, AST a ALT, FEV1/FVC
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení-

• Sex a reprodukční stav

  • Ženy v plodném věku (WOCBP), které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň jeden měsíc (4 týdny) před a alespoň šest měsíců (6 měsíců) po posledním dávka studijního léku.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku.
  • Muži, jejichž sexuálními partnery jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a po dobu alespoň šesti měsíců (6 měsíců) po dokončení studijní medikace.

• Výjimky cílových nemocí

  • Souběžná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem.
  • Souběžná léčba bisfosfonáty.
  • Patologická zlomenina do 3 měsíců před léčbou;
  • Symptomatická komprese míchy; .

• Anamnéza a souběžná onemocnění

  • Léčba chemoterapií nebo biologickou terapií 3 týdny před zařazením do studie;
  • Přítomnost HAHA na screeningu
  • Žádná transplantace kostní dřeně během 3 měsíců před zahájením léčby
  • Předchozí léčba ozařováním na kumulativní maximální tolerovanou dávku
  • Klinicky významné srdeční onemocnění (NYHA třída III nebo IV) včetně již existující arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo „Torsade de Pointes“)
  • Infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců, městnavé srdeční selhání nebo kardiomyopatie.
  • Abnormální QTc interval prodloužený (> 450 ms) po úpravě elektrolytů na výchozím EKG.
  • Klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo aktuální ascites.
  • Klinicky významná porucha koagulace nebo funkce krevních destiček (např. známá von Willebrandova choroba).

  • Předchozí nebo souběžná malignita, kromě následujících:

    i) Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže ii) Karcinom děložního čípku in situ iii) Adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ze které je subjekt v současné době v úplné remisi iv) nebo jakýkoli jiný zhoubný nádor, ze kterého byl subjekt bez onemocnění po 3 roky.

• Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

  o jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího, by subjekt byl nevhodný pro tuto studii.

• Alergie a nežádoucí účinky léků

  o Nesnášenlivost humanizovaných monoklonálních protilátek

• Další kritéria vyloučení

  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
• Léčba ozařováním do 6 týdnů
• Aktivní závažné infekce nekontrolované antibiotiky
• Klinicky významné plicní onemocnění