불응성 다발성 골수종 환자에서 Lintuzumab-Ac225의 I상 연구
- 단독요법으로 Lintuzumab-Ac225의 MTD 확립
- ORR = CR + sCR+ VGPR + PR인 전체 응답률(ORR) 설정
- 치료 요법의 안전성 프로필 확인
- 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존 추정
연구 개요
상세 설명
이 연구는 다기관 오픈 라벨 Phase I 시험입니다. 1상, 용량 증량: 이 연구는 최대 허용 용량(MTD)을 추정하기 위해 3+3 디자인을 사용합니다.
임상시험에는 3가지 증가하는 용량 수준(0.5 μCi/kg, 1 μCi/kg 및 1.5 μCi/kg)이 있습니다. 각 용량은 환자당 받은 총 용량이 4.5 μCi/kg을 초과하지 않는 한 최대 3-8 주기로 투여할 수 있습니다.
0.5 μCi/kg의 첫 번째 용량 수준에서 코호트를 최대 6명의 환자로 확장한 후 2명 이상의 환자가 DLT를 가지고 있는 경우 축소(용량 수준을 0.25 μCi/kg으로 감소)가 계획됩니다. 0.25 μCi/kg의 용량 수준에서 연구 약물의 추가 용량을 계속 받을 자격이 있는 경우 환자는 총 투여 방사능이 2 μCi/kg이 되도록 총 8회 용량을 받게 됩니다.
시작 용량 수준은 각 주기의 1일에 투여되는 0.5 μCi/kg의 225Ac-Lintuzumab입니다. 이 용량 수준이 안전하다면 1 μCi/kg의 두 번째 용량 수준을 탐색합니다. 시작 용량 수준이 2명 이상의 환자에서 DLT를 초래하는 경우, 0.25 μCi/kg의 용량 수준을 탐색할 것입니다.
피험자는 처방된 용량 수준에서 단일 주입으로 시험용 약물을 받게 됩니다.
코호트 내 용량 증량/감소는 허용되지 않습니다.
최소 3명에서 최대 6명의 환자가 각 용량 수준에서 치료되며 용량 증량은 다음과 같이 진행됩니다.
용량 증량 규칙은 다음과 같습니다.
- 환자 3명 중 0명이 DLT인 경우 다음 용량 수준으로 증량(0.25 µCi/kg 용량 수준에서 환자를 등록하지 않는 한)
- 환자 3명 중 1명이 DLT인 경우 코호트를 6명으로 확장
- 6명 중 1명 이하가 DLT인 경우, 다음 용량 수준으로 증량합니다(0.25µCi/kg 용량 수준에서 환자를 등록하지 않는 한).
- 3명 중 2명 이상 또는 6명 중 2명 이상에서 DLT가 있는 경우 이전 용량이 MTD입니다(0.25µCi/kg 수준에서 환자를 등록하지 않는 한, 이 경우 시험이 종료됨).
- 3명의 환자는 0.50 uCi/kg 용량으로 시작할 것입니다. 다음 용량 수준은 1.0 µCi/kg이고 최종 용량 수준은 1.5 µCi/kg입니다. 0.5 µCi/kg 용량에서 DLT 환자가 3명 중 2명 이상이거나 6명 중 2명 이상인 경우 용량을 0.25 µCi/kg으로 줄입니다.
- 주기가 끝날 때까지 환자가 진행되지 않거나 CR이 없는 경우 환자는 최대 3주기(1.5µCi/kg), 4주기(1.0µCi/kg) 또는 8주기(0.25µCi/kg 및 0.50µCi/kg).
모든 환자는 임상적으로 지시된 경우 9일째부터 ANC>1,000까지 계속해서 GCSF 지원을 받을 수 있습니다.
용량 증량 부분이 완료된 후, 최대 설정 용량 수준에서 3명의 추가 환자를 치료하여 MTD를 확인하고 해당 용량 수준을 MTD로 설정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Scott and White Research Institute, Charles A. Sammons Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준-
- 혈청 전기영동에서 M 면역글로불린 단백질이 IgG의 경우 최소 0.5g/dL 또는 IgA의 경우 0.5g/dL 이상 존재하거나 24일당 최소 200mg의 단클론 경쇄의 소변 배설로 정의되는 측정 가능한 질병을 동반한 다발성 골수종 진단이 확인됨 시간.
- 치료가 필요한 다발성 골수종의 임상 진단은 최소 세 가지 이전 치료 요법 이후에 재발했거나 불응성으로 입증되었으며 연구자의 의견으로는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 FDA 승인 약물의 후보가 아니어야 합니다.
- 이전 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차)의 모든 급성 독성은 등급 ≤ 2, NCI CTCAE로 해결되었습니다.
- 제도적 정상 한계 내의 혈청 칼륨 및 마그네슘 수치. 총 혈청 칼슘 또는 이온화 칼슘 수치는 정상 하한보다 크거나 같아야 합니다.
- 골수에서 얻은 골수종 형질세포의 25% 이상이 CD33 양성이어야 합니다.
- 백혈구 수, 절대 호중구 수(ANC), 혈소판, 헤모글로빈, 혈청 크레아티닌, AST, 크레아티닌 청소율, 빌리루빈, AST 및 ALT, FEV1/FVC를 포함한 필수 기본 실험실 데이터
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
제외 기준-
성별과 생식 상태
- 전체 연구 기간 동안 및 마지막 연구 전 최소 1개월(4주) 동안 및 마지막 연구 후 최소 6개월(6개월) 동안 임신을 피하는 허용 가능한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP) 연구 약물의 복용량.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.
- 성적 파트너가 WOCBP인 남성으로, 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 완료 후 최소 6개월(6개월) 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다.
대상 질병 예외
- 다른 연구용 제제와의 동시 요법.
- 비스포스포네이트와의 병용 요법.
- 치료 전 3개월 이내의 병적 골절;
- 증후성 척수 압박; .
병력 및 동시 질병
- 등록 3주 전에 화학 요법 또는 생물학적 요법으로 치료;
- 스크리닝 시 HAHA의 존재
- 치료 시작 전 3개월 이내에 골수 이식을 받지 않은 경우
- 누적 최대 허용 선량까지의 방사선 치료 이전
- 기존 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 "Torsade de Pointes")을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(NYHA Class III 또는 IV)
- 심근경색, 6개월 이내 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근병증.
- 베이스라인 ECG에서 전해질이 보정된 후 비정상적인 QTc 간격 연장(> 450msec).
- 지난 12개월 동안 임상적으로 유의미한 흉막 삼출 또는 현재 복수.
- 임상적으로 중요한 응고 또는 혈소판 기능 장애(예: 알려진 폰 빌레브란트병).
다음을 제외한 사전 또는 동시 악성 종양:
i) 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 ii) 자궁경부 상피내암종 iii) 적절하게 치료된 단계 I 또는 II 암(피험자가 현재 완전 관해 상태임) iv) 또는 피험자가 질병이 없는 다른 암 3년 동안.
물리적 및 실험실 테스트 결과
o 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상, 중대하고 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염 조사자가 피험자를 본 연구에 부적절하게 만들 것입니다.
알레르기 및 약물 부작용
o 인간화 단클론 항체에 대한 불내성
기타 제외 기준
- 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
- 6주 이내 방사선 치료
- 항생제로 통제되지 않는 활동성 심각한 감염
- 임상적으로 중요한 폐질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lintuzumab AC225 IV 주입
시작 용량 - 1 μCi/Kg 및 1.5 μCi/Kg 용량 증가 또는 0.25 μCi/Kg 감소와 함께 각 주기의 1일에 Lintuzumab AC225의 0.5 μCi/Kg IV 주입. 1주기 = 28일, 최대 3~8주기(코호트에 따라 다름). |
Lintuzumab-Ac225는 다발성 골수종 치료를 위한 면역접합체[항체: 항-CD 33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Lintuzumab-AC225의 최대 허용 용량
기간: 학업 수료까지 평균 2.5년
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단일 요법으로 최대 내약 용량 설정
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학업 수료까지 평균 2.5년
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부작용 - 긴급 치료
기간: 학업 수료까지 평균 2.5년
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린투주맙-Ac225의 안전성
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학업 수료까지 평균 2.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답률(객관적 응답률, 완전 응답률, 엄격한 완전 응답률, 매우 우수한 부분 응답률 및 부분 응답률)
기간: 학업 수료까지 평균 2.5년
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ORR, CR, sCR, VGPR 및 PR, PFS 및 OS를 포함한 응답률.
효능 평가에는 paraprotein 수준에 대한 혈청 및 소변 분석과 골수 분석이 포함됩니다.
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학업 수료까지 평균 2.5년
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무진행 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2.5년
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무진행 생존
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학업 수료까지 평균 2.5년
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전반적인 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2.5년
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전반적인 생존
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학업 수료까지 평균 2.5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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불응성 다발성 골수종에 대한 임상 시험
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Sanko University완전한MULTİPLE SCLEROSİS | BALANCE | 유효성 | 신뢰도터키 (Türkiye)
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M.D. Anderson Cancer CenterSanofi모병
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University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스
린투주맙 AC 225에 대한 임상 시험
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Eli Lilly and CompanyEli Lilly and Company모집하지 않고 적극적으로전립선암 | 전이성 거세저항성 전립선암 | 희소 전이성 전립선 암종 | 호르몬 민감성 전립선암캐나다
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Novartis Pharmaceuticals모병전립선암미국, 중국, 호주, 싱가포르, 일본, 스위스, 대만, 이스라엘, 홍콩, 말레이시아, 대한민국, 브라질
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Convergent Therapeutics모병PSMA PET 양성 거세저항성 전립선암미국
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National Cancer Institute (NCI)정지된
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National Cancer Institute (NCI)정지된
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National Cancer Institute (NCI)아직 모집하지 않음재발성 교모세포종, IDH-야생형 | 재발성 교육종 | 재발성 WHO 4등급 신경교종