Un estudio de fase I de lintuzumab-Ac225 en pacientes con mieloma múltiple refractario

Criterios de inclusión-

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple con enfermedad medible, definida por la presencia de proteína inmunoglobulina M en electroforesis sérica de al menos 0,5 g/dL para IgG o 0,5 g/dL para IgA o excreción urinaria de al menos 200 mg de cadena ligera monoclonal por 24 horas.
• Diagnóstico clínico de mieloma múltiple que requiere tratamiento que ha recaído o ha demostrado ser refractario a al menos tres regímenes de tratamiento previos y, en opinión del investigador, no debe ser candidato para ningún fármaco aprobado por la FDA que se sepa que proporciona un beneficio clínico.
• Todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior (radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos) se resolvieron a Grado ≤ 2, NCI CTCAE.
• Niveles séricos de potasio y magnesio dentro de los límites institucionales normales. El nivel de calcio sérico total o calcio ionizado debe ser mayor o igual al límite inferior normal.
• Más del 25 % de los plasmocitos de mieloma de la médula ósea deben ser positivos para CD33.
• Datos de laboratorio de referencia requeridos que incluyen: recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), plaquetas, hemoglobina, creatinina sérica, AST, aclaramiento de creatinina, bilirrubina, AST y ALT, FEV1/FVC
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

Criterio de exclusión-

• Sexo y estado reproductivo

  • Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos un mes (4 semanas) antes y durante al menos seis meses (6 meses) después de la última dosis de la medicación del estudio.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación.
  • Hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP, que no quieren o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos seis meses (6 meses) después de completar la medicación del estudio.

• Excepciones de enfermedades objetivo

  • Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación.
  • Terapia concomitante con bisfosfonatos.
  • Fractura patológica dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento;
  • Compresión sintomática de la médula espinal; .

• Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

  • Tratamiento con quimioterapia o terapia biológica 3 semanas antes de la inscripción;
  • Presencia de HAHA en el tamizaje
  • Sin trasplante de médula ósea en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento
  • Tratamiento previo con radiación a la dosis máxima tolerada acumulada
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA), incluida la arritmia preexistente (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o "Torsade de Pointes")
  • Infarto de miocardio, angina no controlada dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiomiopatía.
  • Intervalo QTc anormal prolongado (> 450 mseg) después de que se hayan corregido los electrolitos en el ECG inicial.
  • Derrame pleural clínicamente significativo en los últimos 12 meses o ascitis actual.
  • Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. ej., enfermedad de von Willebrand conocida).

  • Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente:

    i) Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente ii) Carcinoma de cuello uterino in situ iii) Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión completa iv) O cualquier otro cáncer del cual el sujeto no ha tenido la enfermedad por 3 años.

• Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

  o Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio, trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el tema fuera inapropiado para este estudio.

• Alergias y reacciones adversas a medicamentos

  o Intolerancia a los anticuerpos monoclonales humanizados

• Otros criterios de exclusión

  • Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
  • Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
• Tratamiento con radiación dentro de las 6 semanas
• Infecciones graves activas no controladas con antibióticos
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa