A Lintuzumab-Ac225 I. fázisú vizsgálata refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok-

• A mérhető betegséggel járó myeloma multiplex megerősített diagnózisa, amelyet a szérum elektroforézisben az M immunglobulin fehérje jelenléte határoz meg legalább 0,5 g/dl IgG vagy 0,5 g/dl IgA esetében, vagy legalább 200 mg monoklonális könnyű lánc vizelettel ürül 24-enként órák.
• A mielóma multiplex olyan kezelést igénylő klinikai diagnózisa, amely legalább három korábbi kezelési sémát követően kiújult, vagy nem bizonyult arra refrakternek, és a vizsgáló véleménye szerint nem lehet jelölt semmilyen FDA által jóváhagyott gyógyszerre, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.
• Bármely korábbi terápia (sugárterápia, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások) minden akut toxicitása ≤ 2-es fokozatra rendeződött, NCI CTCAE.
• A szérum kálium és magnézium szintje az intézményi normál határokon belül. A teljes szérum kalcium- vagy ionizált kalciumszintnek nagyobbnak kell lennie, vagy egyenlőnek kell lennie a normál érték alsó határával.
• A csontvelőből származó mielóma plazmociták több mint 25%-ának CD33-pozitívnak kell lennie.
• Szükséges kiindulási laboratóriumi adatok, beleértve: fehérvérsejtszám, abszolút neutrofilszám (ANC), vérlemezkék, hemoglobin, szérum kreatinin, AST, kreatinin-clearance, bilirubin, AST és ALT, FEV1/FVC
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok-

• Szexuális és reproduktív állapot

  • Fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább egy hónapig (4 hétig) az utolsó vizsgálat előtt és legalább hat hónapig (6 hónapig) a vizsgálati gyógyszer adagja.
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt.
  • Férfiak, akiknek szexuális partnere WOCBP, akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és legalább hat hónapig (6 hónapig) a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után.

• Célkitűzések a betegségekből

  • Egyidejű terápia bármely más vizsgált szerrel.
  • Egyidejű kezelés biszfoszfonátokkal.
  • Kóros törés a kezelést megelőző 3 hónapon belül;
  • Tüneti gerincvelő-kompresszió; .

• Orvostörténet és egyidejű betegségek

  • Kemoterápiás vagy biológiai terápiás kezelés 3 héttel a beiratkozás előtt;
  • HAHA jelenléte a szűrésen
  • A kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül nem végeztek csontvelő-transzplantációt
  • Előzetes sugárkezelés a kumulatív maximális tolerált dózisig
  • Klinikailag jelentős szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztály), beleértve a már meglévő aritmiát (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy "Torsade de Pointes")
  • Szívinfarktus, kontrollálatlan angina 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség vagy kardiomiopátia.
  • Kóros QTc-intervallum megnyúlt (> 450 msec), miután az elektrolitokat korrigálták a kiindulási EKG-n.
  • Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az elmúlt 12 hónapban vagy jelenlegi ascites.
  • Klinikailag jelentős véralvadási vagy vérlemezke-funkciós zavar (pl. ismert von Willebrand-kór).

  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket:

    i) Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák ii) méhnyak karcinóma in situ iii) megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg teljes remisszióban van iv) Vagy bármilyen más rák, amelytől az alany betegségtől mentes volt 3 éve.

• Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

  o Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és az ítélet alapján a vizsgáló véleményének megfelelően, a témát alkalmatlanná tenné ehhez a vizsgálathoz.

• Allergiák és gyógyszermellékhatások

  o Intolerancia a humanizált monoklonális antitestekkel szemben

• Egyéb kizárási kritériumok

  • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
  • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
• Sugárkezelés 6 héten belül
• Aktív súlyos fertőzések, amelyeket nem kezelnek antibiotikumok
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség