En fas I-studie av Lintuzumab-Ac225 hos patienter med refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier-

• Bekräftad diagnos av multipelt myelom med mätbar sjukdom, som definieras av närvaron av M-immunoglobulinprotein i serumelektrofores på minst 0,5 g/dL för IgG eller 0,5 g/dL för IgA eller urinutsöndring av minst 200 mg monoklonal lätt kedja per 24 timmar.
• Klinisk diagnos av multipelt myelom som kräver behandling som har återfallit efter eller visat sig vara motståndskraftig mot minst tre tidigare behandlingsregimer, och enligt utredarens uppfattning inte får vara kandidater för något FDA-godkänt läkemedel som är känt för att ge klinisk nytta.
• Alla akuta toxiciteter från någon tidigare terapi (strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp) försvann till grad ≤ 2, NCI CTCAE.
• Serumkalium- och magnesiumnivåer inom institutionella normala gränser. Totalt serumkalcium eller joniserat kalciumnivå måste vara större än eller lika med den nedre normalgränsen.
• Mer än 25 % av myelomplasmocyterna från benmärgen måste vara CD33-positiva.
• Nödvändiga laboratoriedata från baslinje inklusive: Antal vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler (ANC), trombocyter, hemoglobin, serumkreatinin, AST, kreatininclearance, bilirubin, AST och ALAT, FEV1/FVC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

Exklusions kriterier-

• Sex och reproduktiv status

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst en månad (4 veckor) före och i minst sex månader (6 månader) efter den senaste dos av studiemedicin.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt.
  • Män vars sexpartner är WOCBP, som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst sex månader (6 månader) efter avslutad studiemedicinering.

• Undantag för målsjukdomar

  • Samtidig behandling med något annat prövningsmedel.
  • Samtidig behandling med bisfosfonater.
  • Patologisk fraktur inom 3 månader före behandling;
  • Symtomatisk kompression av ryggmärgen; .

• Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

  • Behandling med kemoterapi eller biologisk terapi 3 veckor före inskrivning;
  • Närvaro av HAHA på screening
  • Ingen benmärgstransplantation inom 3 månader före behandlingsstart
  • Tidigare behandling med strålning till kumulativ maximal tolererad dos
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV) inklusive redan existerande arytmi (som ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller "Torsade de Pointes")
  • Hjärtinfarkt, okontrollerad angina inom 6 månader, kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopati.
  • Onormalt QTc-intervall förlängt (> 450 msek) efter att elektrolyter har korrigerats på baslinje-EKG.
  • Kliniskt signifikant pleurautgjutning under de senaste 12 månaderna eller nuvarande ascites.
  • Kliniskt signifikant koagulations- eller trombocytfunktionsstörning (t.ex. känd von Willebrands sjukdom).

  • Tidigare eller samtidig malignitet, förutom följande:

    i) Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer ii) Livmoderhalscancer in situ iii) Adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission iv) Eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 3 år.

• Fysiska och laboratorietestresultat

  o Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser, allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt bedömningen av utredaren, skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.

• Allergier och negativa läkemedelsreaktioner

  o Intolerans mot humaniserade monoklonala antikroppar

• Andra uteslutningskriterier

  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
  • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Behandling med strålning inom 6 veckor
• Aktiva allvarliga infektioner okontrollerade av antibiotika
• Kliniskt signifikant lungsjukdom