Et fase I-studie af Lintuzumab-Ac225 hos patienter med refraktært myelomatose

Inklusionskriterier-

• Bekræftet diagnose af myelomatose med målbar sygdom, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​M-immunoglobulinprotein i serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL for IgG eller 0,5 g/dL for IgA eller urinudskillelse af mindst 200 mg monoklonal let kæde pr. timer.
• Klinisk diagnose af myelomatose, der kræver behandling, som er vendt tilbage efter eller har vist sig at være refraktær over for mindst tre tidligere behandlingsregimer, og som efter investigator ikke må være kandidater til et FDA-godkendt lægemiddel, der vides at give kliniske fordele.
• Alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling (strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer) forsvandt til grad ≤ 2, NCI CTCAE.
• Serum-kalium- og magnesiumniveauer inden for institutionelle normale grænser. Total serum-calcium- eller ioniseret calciumniveau skal være større end eller lig med den nedre normalgrænse.
• Mere end 25 % af myelomplasmocytter fra knoglemarv skal være CD33-positive.
• Nødvendige baseline laboratoriedata, herunder: antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal (ANC), blodplader, hæmoglobin, serumkreatinin, AST, kreatininclearance, bilirubin, AST og ALT, FEV1/FVC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

Eksklusionskriterier-

• Køn og reproduktiv status

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst en måned (4 uger) før og i mindst seks måneder (6 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.
  • Mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst seks måneder (6 måneder) efter afslutning af undersøgelsesmedicin.

• Undtagelser for målsygdomme

  • Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel.
  • Samtidig behandling med bisfosfonater.
  • patologisk fraktur inden for 3 måneder før behandling;
  • Symptomatisk rygmarvskompression; .

• Sygehistorie og samtidige sygdomme

  • Behandling med kemoterapi eller biologisk terapi 3 uger før indskrivning;
  • Tilstedeværelse af HAHA på screening
  • Ingen knoglemarvstransplantation inden for 3 måneder før behandlingsstart
  • Forudgående behandling med stråling til kumulativ maksimal tolereret dosis
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV) inklusive allerede eksisterende arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller "Torsade de Pointes")
  • Myokardieinfarkt, ukontrolleret angina inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati.
  • Unormalt QTc-interval forlænget (> 450 msek) efter elektrolytter er blevet korrigeret på baseline-EKG.
  • Klinisk signifikant pleural effusion i de foregående 12 måneder eller nuværende ascites.
  • Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f.eks. kendt von Willebrands sygdom).

  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende:

    i) Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft ii) Livmoderhalskræft in situ iii) Tilstrækkeligt behandlet kræft i stadie I eller II, hvor individet i øjeblikket er i fuldstændig remission iv) Eller enhver anden kræftsygdom, som individet har været sygdomsfri fra i 3 år.

• Fysiske og laboratorietestresultater

  o Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter bedømmelsen af investigator, ville gøre emnet upassende for denne undersøgelse.

• Allergier og bivirkninger

  o Intolerance over for humaniserede monoklonale antistoffer

• Andre udelukkelseskriterier

  • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
  • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
• Behandling med stråling inden for 6 uger
• Aktive alvorlige infektioner ukontrolleret af antibiotika
• Klinisk signifikant lungesygdom