Badanie fazy I Lintuzumabu-Ac225 u pacjentów z opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia-

• Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego z mierzalną chorobą, określone na podstawie obecności białka M immunoglobuliny w elektroforezie surowicy co najmniej 0,5 g/dl dla IgG lub 0,5 g/dl dla IgA lub wydalanie z moczem co najmniej 200 mg monoklonalnego łańcucha lekkiego na 24 godziny godziny.
• Rozpoznanie kliniczne szpiczaka mnogiego wymagające leczenia, które nawróciło po co najmniej trzech wcześniejszych schematach leczenia lub okazało się oporne na co najmniej trzy wcześniejsze schematy leczenia iw opinii badacza nie może być kandydatem do żadnego leku zatwierdzonego przez FDA, o którym wiadomo, że zapewnia korzyści kliniczne.
• Wszystkie ostre toksyczności związane z wcześniejszą terapią (radioterapią, chemioterapią lub zabiegami chirurgicznymi) ustąpiły do ​​stopnia ≤ 2, NCI CTCAE.
• Stężenia potasu i magnezu w surowicy mieszczą się w normie obowiązującej w danej placówce. Całkowity poziom wapnia w surowicy lub poziom wapnia zjonizowanego musi być większy lub równy dolnej granicy normy.
• Ponad 25% plazmocytów szpiczaka ze szpiku kostnego musi być CD33-dodatnich.
• Wymagane wyjściowe dane laboratoryjne, w tym: liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofili (ANC), płytki krwi, hemoglobina, kreatynina w surowicy, AST, klirens kreatyniny, bilirubina, AST i ALT, FEV1/FVC
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria wyłączenia-

• Status płciowy i reprodukcyjny

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej jeden miesiąc (4 tygodnie) przed i przez co najmniej sześć miesięcy (6 miesięcy) po ostatnim dawka badanego leku.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego.
  • Mężczyźni, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej sześć miesięcy (6 miesięcy) po zakończeniu przyjmowania badanego leku.

• Wyjątki choroby docelowej

  • Jednoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem.
  • Jednoczesna terapia z bisfosfonianami.
  • Złamanie patologiczne w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem;
  • Objawowy ucisk rdzenia kręgowego; .

• Historia medyczna i choroby współistniejące

  • Leczenie chemioterapią lub terapią biologiczną 3 tygodnie przed włączeniem;
  • Obecność HAHA w badaniach przesiewowych
  • Brak przeszczepu szpiku kostnego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Wcześniejsze leczenie promieniowaniem do maksymalnej tolerowanej dawki skumulowanej
  • Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według NYHA), w tym wcześniej występujące zaburzenia rytmu serca (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes)
  • Zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia.
  • Nieprawidłowy wydłużony odstęp QTc (> 450 ms) po skorygowaniu elektrolitów w wyjściowym EKG.
  • Klinicznie istotny wysięk opłucnowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecne wodobrzusze.
  • Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia lub czynności płytek krwi (np. znana choroba von Willebranda).

  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

    i) Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry ii) Rak szyjki macicy in situ iii) Odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji iv) Lub jakikolwiek inny rak, po którym pacjentka była wolna od choroby przez 3 lata.

• Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

  o Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uczyniłaby przedmiot nieodpowiednim do tego badania.

• Alergie i niepożądane reakcje na leki

  o Nietolerancja humanizowanych przeciwciał monoklonalnych

• Inne kryteria wykluczenia

  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
  • Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
• Leczenie promieniowaniem w ciągu 6 tygodni
• Aktywne ciężkie infekcje niekontrolowane antybiotykami
• Klinicznie istotna choroba płuc