En fase I-studie av Lintuzumab-Ac225 hos pasienter med refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier-

• Bekreftet diagnose av multippelt myelom med målbar sykdom, som definert ved tilstedeværelse av M-immunoglobulinprotein i serumelektroforese på minst 0,5 g/dL for IgG eller 0,5 g/dL for IgA eller urinutskillelse av minst 200 mg monoklonal lett kjede per 24 timer.
• Klinisk diagnose av multippelt myelom som krever behandling som har fått tilbakefall etter eller har vist seg å være motstandsdyktig mot minst tre tidligere behandlingsregimer, og etter utforskerens oppfatning ikke må være kandidater for noen FDA-godkjente legemidler som er kjent for å gi kliniske fordeler.
• All akutt toksisitet fra tidligere terapi (strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer) gikk over til grad ≤ 2, NCI CTCAE.
• Serumkalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser. Totalt serumkalsium eller ionisert kalsiumnivå må være større enn eller lik den nedre normalgrensen.
• Mer enn 25 % av myelomplasmocyttene fra benmargen må være CD33-positive.
• Nødvendige baseline laboratoriedata inkludert: antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofile celler (ANC), blodplater, hemoglobin, serumkreatinin, AST, kreatininclearance, bilirubin, AST og ALT, FEV1/FVC
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier-

• Sex og reproduktiv status

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst én måned (4 uker) før og i minst seks måneder (6 måneder) etter siste dose studiemedisin.
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
  • Menn hvis seksuelle partnere er WOCBP, som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst seks måneder (6 måneder) etter fullført studiemedisin.

• Unntak for målsykdom

  • Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler.
  • Samtidig behandling med bisfosfonater.
  • Patologisk brudd innen 3 måneder før behandling;
  • Symptomatisk ryggmargskompresjon; .

• Medisinsk historie og samtidige sykdommer

  • Behandling med kjemoterapi eller biologisk terapi 3 uker før påmelding;
  • Tilstedeværelse av HAHA på screening
  • Ingen benmargstransplantasjon innen 3 måneder før behandlingsstart
  • Tidligere behandling med stråling til kumulativ maksimal tolerert dose
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) inkludert eksisterende arytmi (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller "Torsade de Pointes")
  • Hjerteinfarkt, ukontrollert angina innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati.
  • Unormalt QTc-intervall forlenget (> 450 msek) etter at elektrolyttene er korrigert på baseline-EKG.
  • Klinisk signifikant pleural effusjon de siste 12 månedene eller nåværende ascites.
  • Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f.eks. kjent von Willebrands sykdom).

  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

    i) Adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft ii) Livmorhalskreft in situ iii) Adekvat behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra iv) Eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 3 år.

• Fysiske og laboratorietestfunn

  o Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik, alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter bedømmelsen av etterforskeren, ville gjøre emnet upassende for denne studien.

• Allergier og bivirkninger

  o Intoleranse for humaniserte monoklonale antistoffer

• Andre eksklusjonskriterier

  • Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
  • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
• Behandling med stråling innen 6 uker
• Aktive alvorlige infeksjoner ukontrollert av antibiotika
• Klinisk signifikant lungesykdom