ホルモン受容体陽性乳がんにおける Nab-パクリタキセルとペムブロリズマブによる術前治療中の PD-L1 発現の変化に関する研究

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんを持っている必要があります。
• 参加者は、腫瘍の大きさが2cm以上の手術可能な乳がんを患っていなければなりません。 -参加者は、遠隔転移性疾患の証拠を持ってはなりません。 炎症性乳がんは許可されています。
• -確認されたすべての浸潤性疾患は、ER、PR、およびHER2についてテストされている必要があり、参加者はホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がん（ER> 1％またはPR> 1％、およびASCO CAPガイドラインによるHER2陰性、2013） ）。
• 多中心性、多発性、および/または対側がんの参加者は、1つの病変が適格性を満たし、生検された腫瘍がHER2 +でない限り許可されます。
• 以前の全身療法：この手術可能な乳癌に対する以前の化学療法、生物学的療法、ホルモン療法、または治験療法はありません。
• 以前の放射線療法：同側の乳房への以前の放射線療法はありません。
• 参加者は18歳以上です
• -参加者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 総ビリルビン ≤1.5 mg/dL (既知のギルバート症候群の参加者では < 2.0)
  • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは計算されたGFR≥60mL /分
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下。
  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
• 参加者は、プロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 参加者は、プロトコル療法の過程で 3 つの必要な研究生検を受けることをいとわない必要があります。 このプロトコルの目的で未遂の研究生検手順を受け、不十分な組織が得られた参加者は、プロトコルを続行するために生検を繰り返す必要はありません。
• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性の両方が、研究療法の最初の投与から開始し、研究参加期間中、研究の最後の投与から120日後まで、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります（セクション5.5.2）。投薬。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 研究中、女性は授乳できません。 出産の可能性のある女性は、不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない女性と定義されます。

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• ビスフォスフォネートを服用している参加者は、試験治療中もビスフォスフォネート療法を受け続けることができます。

除外基準:

• 参加者は、以前にペムブロリズマブまたは他の抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2療法を受けたことがあるか、またはペムブロリズマブを含む以前の研究に参加したことがある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -参加者には、活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴または証拠があります。
• -参加者は、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV;付録Bを参照）、活動性虚血性心疾患、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する過去 6 か月以内に、コントロールされていない真性糖尿病、慢性肝臓または腎臓病、または重度の栄養失調。
• nab-パクリタキセルによる試験治療中は、ケトコナゾールやエリスロマイシンなどの強力な CYP3A4 阻害剤 (付録 C を参照) の同時使用を避ける必要があります。
• ペムブロリズマブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親のペムブロリズマブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 1週目、1日目に抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性感染症。
• 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非上皮性子宮頸がん、および皮膚の非黒色腫がん。 過去 5 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと感じられた参加者は、適格性を判断するために治験依頼者と話し合う必要があります。
• 参加者は、慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を持っている 疾患修飾薬を含む、または過去2年間にそのような治療が必要でした。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -参加者は、活動的な自己免疫疾患、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴を持っています。
• 参加者は、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎RNAに陽性であることが知られています。 スクリーニングのための検査は必要ありません。
• 既知の HIV 陽性参加者。組み合わせ抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ペムブロリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法、すなわちnab-パクリタキセルによる致死感染のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。 スクリーニングのための検査は必要ありません。
• -参加者は、計画された研究開始から28日以内に生ワクチンを接種しました 治療。
• 感染に対する季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（つまり Flu-Mist ®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。