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Um estudo das alterações na expressão de PD-L1 durante o tratamento pré-operatório com Nab-Paclitaxel e Pembrolizumab em câncer de mama positivo para receptores hormonais

12 de dezembro de 2022 atualizado por: Adrienne G. Waks

Um estudo piloto de mudanças na expressão de PD-L1 durante o tratamento pré-operatório com Nab-Paclitaxel e Pembrolizumab em câncer de mama positivo para receptores hormonais

Este estudo de pesquisa está explorando a quimioterapia em combinação com a imunoterapia (uma terapia que usa o próprio sistema imunológico do corpo para controlar o câncer) como um possível tratamento para o câncer de mama receptor hormonal positivo.

As intervenções envolvidas neste estudo são:

  • Pembrolizumabe (MK-3475; Keytruda™)
  • Nab-Paclitaxel (Abraxane

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa é um estudo piloto, que é a primeira vez que os investigadores estão examinando esta intervenção do estudo.

Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão analisando como o corpo e o tumor dos participantes respondem à combinação de Nab-paclitaxel e Pembrolizumab. Além disso, os investigadores examinarão o tecido tumoral dos participantes para aprender mais sobre a doença.

A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou Pembrolizumab para esta doença específica; mas foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de outras doenças.

A FDA não aprovou o Nab-paclitaxel como uma opção de tratamento para este tipo de câncer de mama; mas foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de câncer de mama metastático (câncer de mama que se espalhou para outras partes do corpo).

Pembrolizumab é um medicamento que pode tratar o câncer trabalhando com o sistema imunológico do participante. O sistema imunológico é a defesa natural do corpo contra doenças. O sistema imunológico envia tipos de células chamadas "células T" por todo o corpo para detectar e combater infecções e doenças, incluindo o câncer. Para alguns tipos de câncer, as células T não funcionam como deveriam e são impedidas de atacar os tumores. Acredita-se que o pembrolizumabe funcione bloqueando uma proteína nas células T chamada PD-1 ("morte programada 1"), que então permite que essas células e outras partes do sistema imunológico ataquem os tumores.

Nab-paclitaxel (Abraxane) faz parte de uma classe de medicamentos chamados agentes antimicrotúbulos. Atua interrompendo o crescimento e a disseminação das células cancerígenas, bloqueando a ação de proteínas chamadas microtúbulos.

A combinação de Pembrolizumab e Nab-paclitaxel é experimental. "Investigacional" significa que a combinação dos medicamentos do estudo está sendo estudada. Os medicamentos do estudo, quando administrados separadamente, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células cancerígenas cresçam e se espalhem. No entanto, não se sabe se administrar os dois medicamentos do estudo ao mesmo tempo terá um efeito anticancerígeno melhor do que administrar cada tratamento separadamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histológica ou citologicamente.
  • Os participantes devem ter câncer de mama operável, com tumores maiores ou iguais a 2 cm de tamanho; Os participantes não devem ter nenhuma evidência de doença metastática distante. O câncer de mama inflamatório é permitido.
  • Todas as doenças invasivas confirmadas devem ter sido testadas para ER, PR e HER2 e os participantes devem ter câncer de mama positivo para receptores hormonais, HER2 negativo (ER>1% ou PR>1%, E HER2-negativo de acordo com as diretrizes ASCO CAP, 2013 ).
  • Participantes com cânceres multicêntricos, multifocais e/ou contralaterais são permitidos, desde que uma lesão atenda à elegibilidade e nenhum tumor biopsiado seja HER2+.
  • Terapia sistêmica prévia: sem quimioterapia prévia, terapia biológica, terapia hormonal ou terapia experimental para este câncer de mama operável.
  • Radioterapia prévia: Nenhuma radiação prévia na mama ipsilateral.
  • O participante tem ≥18 anos
  • O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (consulte o Apêndice A)
  • Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
    • Plaquetas ≥100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (<2,0 em participantes com síndrome de Gilbert conhecida)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL OU TFG calculada ≥60mL/min
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal.
    • Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)
    • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)
  • O participante é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
  • O participante deve estar disposto a se submeter às três biópsias de pesquisa necessárias durante o curso da terapia de protocolo. Os participantes que se submeterem a uma tentativa de procedimento de biópsia de pesquisa para o propósito deste protocolo, e nos quais o tecido inadequado for obtido, não são obrigados a se submeter a uma nova biópsia para continuar no protocolo.
  • Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, tanto as mulheres quanto os homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (Seção 5.5.2) começando com a primeira dose da terapia do estudo e durante a participação no estudo, até 120 dias após a última dose do estudo medicamento.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Durante o estudo, as mulheres não podem amamentar. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.

  • Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  • Os participantes em uso de bisfosfonatos podem continuar recebendo terapia com bisfosfonatos durante o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • O participante recebeu pembrolizumabe anterior ou qualquer outra terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou participou de estudos anteriores envolvendo pembrolizumabe
  • Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
  • O participante tem qualquer histórico ou evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou doença pulmonar intersticial.
  • O participante tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association; consulte o Apêndice B), doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio nos últimos seis meses, diabetes mellitus não controlada, doença hepática ou renal crônica ou desnutrição grave.
  • O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (consulte o Apêndice C), como cetoconazol e eritromicina, deve ser evitado durante o tratamento do estudo com nab-paclitaxel.
  • Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque pembrolizumabe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pembrolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pembrolizumabe.
  • Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos na semana 1 dia 1.
  • Indivíduos com histórico de uma segunda malignidade são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e câncer de pele não melanoma. Participantes com outros tipos de câncer diagnosticados nos últimos 5 anos e com baixo risco de recorrência devem ser discutidos com o patrocinador do estudo para determinar a elegibilidade.
  • O participante tem uma condição médica que requer terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora, incluindo agentes modificadores da doença, ou necessitou de tal terapia nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • O participante tem uma doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
  • O participante é conhecido por ser positivo para o antígeno de superfície da Hepatite B, ou RNA da Hepatite C. Testes para triagem não são necessários.
  • Participantes HIV positivos conhecidos. Os pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com pembrolizumabe. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais com terapia supressiva da medula óssea, ou seja, nab-paclitaxel. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado. Testes para triagem não são necessários.
  • O participante recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo.
  • Vacinas contra influenza sazonal para infecção são geralmente vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (ou seja, Flu-Mist ®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nab-Paclitaxel
  • 2 semanas de execução de Nab-Paclitaxel
  • A biópsia será realizada
  • Pós monoterapia Nab-Paclitaxel administrado semanalmente
  • Pós monoterapia Pembrolizumabe administrado a cada 3 semanas
  • Agentes administrados por um total de 15 semanas
Pembrolizumab será administrado na clínica a cada três semanas.
Outros nomes:
  • Keytruda
O Nab-Paclitaxel será administrado na clínica todas as semanas.
Outros nomes:
  • Abraxane
As biópsias para fins de pesquisa serão realizadas em três momentos distintos durante o tratamento.
Experimental: Pembrolizumabe
  • 2 semanas Pembrolizumabe Run in
  • A biópsia será realizada
  • Pós monoterapia Nab-Paclitaxel administrado semanalmente
  • Pós monoterapia Pembrolizumabe administrado a cada 3 semanas
  • Agentes administrados por um total de 14 semanas
Pembrolizumab será administrado na clínica a cada três semanas.
Outros nomes:
  • Keytruda
O Nab-Paclitaxel será administrado na clínica todas as semanas.
Outros nomes:
  • Abraxane
As biópsias para fins de pesquisa serão realizadas em três momentos distintos durante o tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração na expressão de PD-L1 por imuno-histoquímica de biópsia de linha de base para biópsia após tratamento de 2 semanas (biópsia 2)
Prazo: 2 semanas
2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: 2 anos
2 anos
A mudança absoluta na expressão de PD-L1 por imuno-histoquímica de biópsia de linha de base para biópsia após tratamento com Nab-Paclitaxel ou monoterapia com pembrolizumabe (biópsia 3)
Prazo: 2 anos
2 anos
A mudança absoluta na expressão dos principais biomarcadores imunológicos (TILs estromais; PD-1; PD-L2; CD8) da biópsia inicial para a biópsia após tratamento de 2 semanas (biópsia 2)
Prazo: 2 semanas
2 semanas
A mudança absoluta na expressão dos principais biomarcadores imunológicos (TILs estromais; PD-1; PD-L2; CD8) da biópsia inicial para a biópsia após o tratamento com Nab-Paclitaxel ou monoterapia com pembrolizumabe (biópsia 3)
Prazo: 2 anos
2 anos
Grau Máximo de Todos os Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de resposta patológica completa
Prazo: 2 anos
2 anos
Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Adrienne Gropper Waks, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

20 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

21 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de mama

Ensaios clínicos em Pembrolizumabe

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