Tutkimus PD-L1:n ilmentymisen muutoksista ennen leikkausta Nab-paklitakselilla ja pembrolitsumabilla hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä.
• Osallistujilla tulee olla leikattavissa oleva rintasyöpä, jonka kasvaimet ovat kooltaan vähintään 2 cm; Osallistujilla ei saa olla todisteita etäpesäkkeestä. Tulehduksellinen rintasyöpä on sallittu.
• Kaikilla vahvistetuilla invasiivisilla sairauksilla on oltava ER-, PR- ja HER2-testit, ja osallistujilla on oltava hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä (ER>1 % tai PR>1 % JA HER2-negatiivinen ASCO CAP:n ohjeiden mukaan, 2013). ).
• Osallistujat, joilla on monikeskinen, multifokaalinen ja/tai kontralateraalinen syöpä, ovat sallittuja niin kauan kuin yksi leesio täyttää kelpoisuuden ja yksikään biopsiasta otettu kasvain ei ole HER2+.
• Aikaisempi systeeminen hoito: Ei aikaisempaa kemoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa tai tutkimushoitoa tälle leikattavalle rintasyövälle.
• Aikaisempi sädehoito: Ei aikaisempaa sädetystä samanlaiseen rintaan.
• Osallistuja on ≥18-vuotias
• Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1 (katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (< 2,0 osallistujilla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu GFR ≥ 60 ml/min
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
• Osallistuja ymmärtää pöytäkirjan ja noudattaa sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Osallistujan on oltava valmis ottamaan kolme vaadittua tutkimusbiopsiaa protokollahoidon aikana. Osallistujien, joille yritetään tehdä tutkimusbiopsia tämän protokollan tarkoituksia varten ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ei vaadita toistuvaa biopsiaa jatkaakseen protokollaa.
• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä sekä naisten että miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kohta 5.5.2) ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta alkaen ja tutkimukseen osallistumisen ajan 120 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. lääkitys.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Tutkimuksen aikana naiset eivät saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Bisfosfonaatteja saaneet osallistujat voivat jatkaa bisfosfonaattihoidon saamista tutkimushoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut aiemmin pembrolitsumabia tai mitä tahansa muuta anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-hoitoa tai hän on osallistunut aiempiin pembrolitsumabia koskeviin tutkimuksiin
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Osallistujalla on historiaa tai todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV; katso liite B), aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana hallitsematon diabetes mellitus, krooninen maksa- tai munuaissairaus tai vakava aliravitsemus.
• Voimakkaiden CYP3A4-estäjien (ks. liite C), kuten ketokonatsolin ja erytromysiinin, samanaikaista käyttöä tulee välttää nab-paklitakselihoidon aikana.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pembrolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia viikolla 1 päivä 1.
• Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ei-melanoomasyöpä ihossa. Osallistujista, joilla on muita syöpiä, jotka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana ja joiden uusiutumisriski on alhainen, tulee keskustella tutkimuksen toimeksiantajan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä, mukaan lukien sairautta modifioivat aineet, tai hän on vaatinut tällaista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C RNA:lle. Testiä seulontaa varten ei vaadita.
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat.HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska pembrolitsumabin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski luuydinsuppressiivisella hoidolla, eli nab-paklitakselilla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa. Testiä seulontaa varten ei vaadita.
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tartunnan varalta kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist ®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.