A PD-L1 expressziójának változásai a Nab-Paclitaxellel és Pembrolizumabbal végzett preoperatív kezelés során hormonreceptor-pozitív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrákban kell lenniük.
• A résztvevőknek operálható emlőrákban kell szenvedniük, 2 cm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő méretű daganatokkal; A résztvevőknek nem lehet semmilyen bizonyítéka távoli áttétes betegségre. A gyulladásos mellrák megengedett.
• Minden igazolt invazív betegséget ER-re, PR-re és HER2-re teszteltek, és a résztvevőknek hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban kell szenvedniük (ER>1% vagy PR>1%, ÉS HER2-negatív az ASCO CAP irányelvei szerint, 2013) ).
• A multicentrikus, multifokális és/vagy kontralaterális rákban szenvedő résztvevők mindaddig megengedettek, amíg egy lézió megfelel a jogosultságnak, és a biopsziás tumor nem HER2+.
• Korábbi szisztémás terápia: Nincs előzetes kemoterápia, biológiai terápia, hormonterápia vagy vizsgálati terápia ehhez az operálható emlőrákhoz.
• Előzetes sugárterápia: Az azonos oldali mell előzetes besugárzása nem történt.
• A résztvevő ≥18 éves
• A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤1 (lásd az A függeléket)

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (< 2,0 az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél)
  • Szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL VAGY számított GFR ≥60mL/perc
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese.
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)
  • Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT)
• A résztvevő képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
• A résztvevőnek hajlandónak kell lennie a három szükséges kutatási biopszia elvégzésére a protokollterápia során. Azoknak a résztvevőknek, akik kísérleti biopsziás eljáráson esnek át a jelen protokoll értelmében, és akiknél nem megfelelő szövetet nyernek, nem kell megismételni a biopsziát a protokoll folytatásához.
• A pembrolizumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (5.5.2. szakasz), a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, az utolsó vizsgálati adag után 120 napig gyógyszer.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A vizsgálat ideje alatt a nők nem szoptathatnak. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.

• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A biszfoszfonátokat szedő résztvevők továbbra is kaphatnak biszfoszfonát-terápiát a vizsgálati kezelés alatt.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő korábban pembrolizumab vagy bármely más anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 kezelésben részesült, vagy részt vett bármilyen korábbi, pembrolizumabot érintő vizsgálatban
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• A résztvevőnél aktív, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség kórtörténete vagy bizonyítéka van.
• A résztvevőnek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály; lásd a B. függeléket), aktív ischaemiás szívbetegség, miokardiális infarktus az elmúlt hat hónapban kontrollálatlan diabetes mellitus, krónikus máj- vagy vesebetegség vagy súlyos alultápláltság.
• A nab-paclitaxellel végzett vizsgálati kezelés során kerülni kell az erős CYP3A4 gátlók (lásd a C függeléket), mint például a ketokonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazását.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a pembrolizumab teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pembrolizumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pembrolizumabbal kezelik.
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés az 1. héten 1.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében másodlagos rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték őket: méhnyakrák in situ és nem melanómás bőrrák. Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyéb rákos megbetegedésekben szenvedő résztvevőket, akiknél alacsony a kiújulás kockázata, meg kell beszélni a vizsgálat szponzorával a jogosultság megállapítása érdekében.
• A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota van, amely krónikus szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel, beleértve a betegséget módosító szereket, vagy az elmúlt 2 évben ilyen terápiára volt szüksége. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált autoimmun betegsége vagy szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• A résztvevőről ismert, hogy pozitív a Hepatitis B felszíni antigénre vagy a Hepatitis C RNS-re. A szűréshez nem szükséges vizsgálat.
• Ismert HIV-pozitív résztvevők. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a pembrolizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél fokozott a halálos fertőzések kockázata a csontvelő-szuppresszív terápia, azaz a nab-paclitaxel alkalmazása esetén. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt. A szűréshez nem szükséges vizsgálat.
• A résztvevő a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül élő vakcinát kapott.
• A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Az Flu-Mist ®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.