En studie av endringer i PD-L1-uttrykk under preoperativ behandling med nab-paklitaksel og pembrolizumab ved hormonreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft.
• Deltakerne må ha operbar brystkreft, med svulster større enn eller lik 2 cm i størrelse; Deltakerne må ikke ha bevis for fjernmetastatisk sykdom. Inflammatorisk brystkreft er tillatt.
• All bekreftet invasiv sykdom må ha blitt testet for ER, PR og HER2, og deltakerne må ha hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft (ER>1 % eller PR>1 %, OG HER2-negativ i henhold til ASCO CAP-retningslinjer, 2013 ).
• Deltakere med multisentriske, multifokale og/eller kontralaterale kreftformer er tillatt så lenge en lesjon oppfyller kvalifikasjonskravet og ingen biopsiert svulst er HER2+.
• Tidligere systemisk terapi: Ingen tidligere kjemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller undersøkelsesbehandling for denne operable brystkreften.
• Tidligere strålebehandling: Ingen tidligere stråling til det ipsilaterale brystet.
• Deltakeren er ≥18 år
• Deltakeren har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (se vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
  • Blodplater ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (< 2,0 hos deltakere med kjent Gilberts syndrom)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL ELLER beregnet GFR ≥60mL/min.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT)
  • Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT)
• Deltakeren er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke.
• Deltakeren må være villig til å gjennomgå de tre nødvendige forskningsbiopsiene i løpet av protokollbehandlingen. Deltakere som gjennomgår en forsøkt forskningsbiopsiprosedyre for formålet med denne protokollen, og som får utilstrekkelig vev, er ikke pålagt å gjennomgå en gjentatt biopsi for å fortsette med protokollen.
• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må både kvinner og menn i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (avsnitt 5.5.2) fra og med den første dosen av studieterapien og for varigheten av studiedeltakelsen, til og med 120 dager etter siste dose av studien medisiner.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Under studien kan det hende at kvinner ikke ammer. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Deltakere på bisfosfonater kan fortsette å få bisfosfonatbehandling under studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har tidligere mottatt pembrolizumab eller annen anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-behandling, eller har deltatt i tidligere studier som involverer pembrolizumab
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Deltakeren har noen historie eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Deltakeren har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV; se vedlegg B), aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ukontrollert diabetes mellitus, kronisk lever- eller nyresykdom eller alvorlig underernæring.
• Samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere (se vedlegg C), som ketokonazol og erytromycin, bør unngås under studiebehandlingen med nab-paklitaksel.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pembrolizumab har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pembrolizumab.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved uke 1 dag 1.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og ikke-melanomkreft i huden. Deltakere med andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 5 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med studiesponsoren for å avgjøre kvalifisering.
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv medisin inkludert sykdomsmodifiserende midler, eller har krevd slik terapi de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Deltakeren er kjent for å være positiv for Hepatitt B overflateantigen, eller Hepatitt C RNA. Testing for screening er ikke nødvendig.
• Kjente HIV-positive deltakere. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pembrolizumab. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner med benmargsundertrykkende terapi, dvs. nab-paklitaksel. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert. Testing for screening er ikke nødvendig.
• Deltakeren har fått en levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Sesonginfluensavaksiner for infeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (dvs. Flu-Mist ®) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.