Nab-紫杉醇和派姆单抗术前治疗激素受体阳性乳腺癌期间PD-L1表达变化的研究

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌。
• 参与者必须患有可手术的乳腺癌，肿瘤大小大于或等于 2 厘米；参与者不得有任何远处转移性疾病的证据。 允许患有炎性乳腺癌。
• 所有确诊的浸润性疾病都必须进行 ER、PR 和 HER2 检测，并且参与者必须患有激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌（根据 2013 年 ASCO CAP 指南，ER > 1% 或 PR > 1%，以及 HER2 阴性） ).
• 允许患有多中心、多病灶和/或对侧癌症的参与者，只要一个病变符合资格并且没有活检肿瘤为 HER2+。
• 既往全身治疗：之前未对这种可手术的乳腺癌进行过化疗、生物疗法、激素疗法或研究性疗法。
• 既往放射治疗：未曾对同侧乳房进行放射治疗。
• 参与者≥18岁
• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1（见附录 A）

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
  • 血小板≥100,000/mm3
  • 血红蛋白≥9 g/dL
  • 总胆红素≤1.5 mg/dL（< 2.0 在已知吉尔伯特综合征的参与者中）
  • 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或计算的 GFR ≥60mL/min
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常上限的2.5倍。
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
• 参与者能够理解并遵守协议，并已签署知情同意书。
• 参与者必须愿意在协议治疗过程中接受三个必需的研究活检。 为本协议的目的而尝试进行研究性活检程序并且获得的组织不足的参与者无需进行重复活检以继续协议。
• pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性都必须同意使用充分的避孕措施（第 5.5.2 节），从研究治疗的第一剂开始到参与研究的持续时间，直至最后一剂研究后的 120 天药物。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在研究期间，女性不得进行母乳喂养。 有生育能力的女性被定义为未进行手术绝育或未月经超过 1 年的女性。

• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 使用双膦酸盐的参与者可以在研究治疗期间继续接受双膦酸盐治疗。

排除标准：

• 参与者之前接受过 pembrolizumab 或任何其他抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 治疗，或参加过任何涉及 pembrolizumab 的先前研究
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 参与者有任何活动性非感染性肺炎或间质性肺病的病史或证据。
• 参与者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、无法控制的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级；见附录 B）、活动性缺血性心脏病、心肌梗塞在过去六个月内，未控制的糖尿病、慢性肝病或肾病，或严重营养不良。
• 在使用白蛋白结合型紫杉醇进行研究治疗期间，应避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（参见附录 C），例如酮康唑和红霉素。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 pembrolizumab 具有潜在的致畸或流产作用。 由于继发于使用派姆单抗治疗母亲的哺乳婴儿不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受派姆单抗治疗，则应停止母乳喂养。
• 第 1 周第 1 天需要静脉注射抗生素的活动性感染。
• 除以下情况外，有二次恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌。 在过去 5 年内诊断出患有其他癌症且认为复发风险较低的参与者应与研究发起人讨论以确定是否合格。
• 参与者的身体状况需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物（包括疾病调节剂），或在过去 2 年内需要此类治疗。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。
• 已知参与者对乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎 RNA 呈阳性。 不需要进行筛选测试。
• 已知的 HIV 阳性参与者。接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为可能与 pembrolizumab 发生药代动力学相互作用。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制疗法（即白蛋白结合型紫杉醇）后发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。 不需要进行筛选测试。
• 参与者在计划开始研究治疗后的 28 天内接种了活疫苗。
• 感染性季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗（即 Flu-Mist ®) 是减毒活疫苗，不允许使用。