Studie změn exprese PD-L1 během předoperační léčby Nab-Paclitaxelem a Pembrolizumabem u rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu.
• Účastníci musí mít operabilní rakovinu prsu s nádory o velikosti větší nebo rovnající se 2 cm; Účastníci nesmí mít žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění. Zánětlivá rakovina prsu je povolena.
• Všechna potvrzená invazivní onemocnění musí být testována na ER, PR a HER2 a účastníci musí mít hormonální receptor-pozitivní, HER2-negativní karcinom prsu (ER>1 % nebo PR>1% a HER2-negativní podle ASCO CAP guidelines, 2013 ).
• Účastníci s multicentrickými, multifokálními a/nebo kontralaterálními rakovinami jsou povoleni, pokud jedna léze splňuje způsobilost a žádný nádor z biopsie není HER2+.
• Předchozí systémová léčba: Žádná předchozí chemoterapie, biologická léčba, hormonální léčba nebo výzkumná léčba tohoto operabilního karcinomu prsu.
• Předchozí radiační terapie: Bez předchozího ozařování ipsilaterálního prsu.
• Účastník je starší 18 let
• Účastník má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (viz Příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
  • Krevní destičky ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (< 2,0 u účastníků se známým Gilbertovým syndromem)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO vypočtená GFR ≥ 60 ml/min
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
• Účastník je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Účastník musí být ochoten podstoupit tři požadované výzkumné biopsie v průběhu protokolární terapie. Účastníci, kteří podstoupili pokus o výzkumnou biopsii pro účely tohoto protokolu a u kterých byla získána neadekvátní tkáň, nemusí podstoupit opakovanou biopsii, aby mohli pokračovat v protokolu.
• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy i muži ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (oddíl 5.5.2) počínaje první dávkou studijní terapie a po dobu účasti ve studii až do 120 dnů po poslední dávce studie. léky.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Během studie ženy nesmějí kojit. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Účastníci užívající bisfosfonáty mohou během studijní léčby pokračovat v léčbě bisfosfonáty.

Kritéria vyloučení:

• Účastník již dříve dostával pembrolizumab nebo jakoukoli jinou léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo se účastnil jakýchkoli předchozích studií zahrnujících pembrolizumab
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
• Účastník trpí nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association; viz příloha B), aktivní ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu během předchozích šesti měsíců, nekontrolovaný diabetes mellitus, chronické onemocnění jater nebo ledvin nebo závažná podvýživa.
• Během studie léčby nab-paklitaxelem je třeba se vyvarovat současného užívání silných inhibitorů CYP3A4 (viz Příloha C), jako je ketokonazol a erythromycin.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pembrolizumab má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pembrolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pembrolizumabem.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik v 1. týdnu 1.
• Jedinci s anamnézou druhé malignity nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a nemelanomová rakovina kůže. Účastníci s jinými druhy rakoviny diagnostikovanými během posledních 5 let, u nichž se zdálo, že jsou vystaveni nízkému riziku recidivy, by měli být prodiskutováni se zadavatelem studie, aby se určila způsobilost.
• Účastník má zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace, včetně látek modifikujících onemocnění, nebo takovou léčbu vyžadoval v posledních 2 letech. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Je známo, že účastník je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C. Testování pro screening není nutné.
• Známí HIV pozitivní účastníci. HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s pembrolizumabem. Navíc jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě supresivní kostní dřeně, tj. nab-paclitaxelem. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie. Testování pro screening není nutné.
• Účastník dostal živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Vakcíny proti sezónní chřipce pro infekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (tj. Flu-Mist ®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.