En studie av förändringar i PD-L1-uttryck under preoperativ behandling med nab-paklitaxel och pembrolizumab vid hormonreceptorpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer.
• Deltagarna måste ha opererbar bröstcancer, med tumörer större än eller lika med 2 cm i storlek; Deltagarna får inte ha några tecken på fjärrmetastaserande sjukdom. Inflammatorisk bröstcancer är tillåten.
• All bekräftad invasiv sjukdom måste ha testats för ER, PR och HER2 och deltagare måste ha hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer (ER>1 % eller PR>1 %, OCH HER2-negativ enligt ASCO CAP-riktlinjer, 2013 ).
• Deltagare med multicentrisk, multifokal och/eller kontralateral cancer är tillåtna så länge som en lesion uppfyller kraven och ingen biopsierad tumör är HER2+.
• Tidigare systemisk terapi: Ingen tidigare kemoterapi, biologisk terapi, hormonell terapi eller undersökningsterapi för denna opererbara bröstcancer.
• Tidigare strålbehandling: Ingen tidigare strålning mot det ipsilaterala bröstet.
• Deltagaren är ≥18 år
• Deltagaren har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (se bilaga A)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
  • Blodplättar ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (< 2,0 hos deltagare med känt Gilberts syndrom)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL ELLER beräknad GFR ≥60mL/min
  • Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
• Deltagaren är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
• Deltagaren måste vara villig att genomgå de tre forskningsbiopsierna som krävs under protokollbehandlingens gång. Deltagare som genomgår ett försök till forskningsbiopsi för detta protokolls syfte, och i vilka otillräcklig vävnad erhålls, behöver inte genomgå en upprepad biopsi för att fortsätta med protokollet.
• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste både kvinnor och män i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (avsnitt 5.5.2) från och med den första dosen av studieterapin och under hela studiedeltagandet, upp till 120 dagar efter den sista dosen av studien. medicin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Under studien får kvinnor inte amma. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Deltagare på bisfosfonater kan fortsätta att få bisfosfonatbehandling under studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har tidigare fått pembrolizumab eller någon annan anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-behandling, eller har deltagit i några tidigare studier som involverar pembrolizumab
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Deltagaren har någon historia eller bevis för aktiv, icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV; se bilaga B), aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom de senaste sex månaderna, okontrollerad diabetes mellitus, kronisk lever- eller njursjukdom eller allvarlig undernäring.
• Samtidig användning av potenta CYP3A4-hämmare (se bilaga C), såsom ketokonazol och erytromycin, bör undvikas under studiebehandlingen med nab-paklitaxel.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom pembrolizumab har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med pembrolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pembrolizumab.
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vecka 1 dag 1.
• Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och icke-melanom cancer i huden. Deltagare med andra cancerformer som diagnostiserats under de senaste 5 åren och som ansetts ha låg risk för återfall bör diskuteras med studiesponsorn för att avgöra om de är behöriga.
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv medicin inklusive sjukdomsmodifierande medel, eller har krävt sådan behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Deltagaren är känd för att vara positiv för Hepatit B ytantigen, eller Hepatit C RNA. Testning för screening krävs inte.
• Kända HIV-positiva deltagare. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pembrolizumab. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner med benmärgsdämpande terapi, det vill säga nab-paklitaxel. Lämpliga studier kommer att genomföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat. Testning för screening krävs inte.
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapin.
• Säsongsinfluensavaccin för infektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (dvs. Flu-Mist ®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.