- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02999477
En studie av förändringar i PD-L1-uttryck under preoperativ behandling med nab-paklitaxel och pembrolizumab vid hormonreceptorpositiv bröstcancer
En pilotstudie av förändringar i PD-L1-uttryck under preoperativ behandling med nab-paklitaxel och pembrolizumab vid hormonreceptorpositiv bröstcancer
Denna forskningsstudie undersöker kemoterapi i kombination med immunterapi (en terapi som använder kroppens eget immunsystem för att kontrollera cancer) som en möjlig behandling för hormonreceptorpositiv bröstcancer.
Interventionerna som ingår i denna studie är:
- Pembrolizumab (MK-3475; Keytruda™)
- Nab-Paclitaxel (Abraxane
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie är en pilotstudie, vilket är första gången som utredare undersöker denna studieintervention.
I denna forskningsstudie tittar forskarna på hur deltagarnas kropp och tumör svarar på kombinationen av Nab-paklitaxel och Pembrolizumab. Utredarna kommer också att undersöka deltagarnas tumörvävnad för att lära sig mer om sjukdomen.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt Pembrolizumab för denna specifika sjukdom; men det har godkänts i USA för behandling av andra sjukdomar.
FDA har inte godkänt Nab-paclitaxel som ett behandlingsalternativ för denna typ av bröstcancer; men det har godkänts i USA för behandling av metastaserad bröstcancer (bröstcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen).
Pembrolizumab är ett läkemedel som kan behandla cancer genom att arbeta med deltagarens immunsystem. Immunförsvaret är kroppens naturliga försvar mot sjukdomar. Immunsystemet skickar typer av celler som kallas "T-celler" genom hela kroppen för att upptäcka och bekämpa infektioner och sjukdomar, inklusive cancer. För vissa typer av cancer fungerar inte T-cellerna som de ska och hindras från att angripa tumörerna. Pembrolizumab tros fungera genom att blockera ett protein i T-cellerna som kallas PD-1 ("programmerad död 1"), vilket sedan tillåter dessa celler och andra delar av immunsystemet att attackera tumörer.
Nab-paklitaxel (Abraxane) är en del av en klass av läkemedel som kallas antimikrotubuli. Det fungerar genom att stoppa tillväxten och spridningen av cancerceller genom att blockera verkan av proteiner som kallas mikrotubuli.
Kombinationen av Pembrolizumab och Nab-paklitaxel är en undersökning. "Undersökande" betyder att kombinationen av studieläkemedel studeras. Studieläkemedlen, när de ges separat, fungerar på olika sätt för att stoppa cancercellerna från att växa och spridas. Det är dock inte känt om att ge de två studieläkemedlen samtidigt har en bättre anticancereffekt än att ge varje behandling för sig.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer.
- Deltagarna måste ha opererbar bröstcancer, med tumörer större än eller lika med 2 cm i storlek; Deltagarna får inte ha några tecken på fjärrmetastaserande sjukdom. Inflammatorisk bröstcancer är tillåten.
- All bekräftad invasiv sjukdom måste ha testats för ER, PR och HER2 och deltagare måste ha hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer (ER>1 % eller PR>1 %, OCH HER2-negativ enligt ASCO CAP-riktlinjer, 2013 ).
- Deltagare med multicentrisk, multifokal och/eller kontralateral cancer är tillåtna så länge som en lesion uppfyller kraven och ingen biopsierad tumör är HER2+.
- Tidigare systemisk terapi: Ingen tidigare kemoterapi, biologisk terapi, hormonell terapi eller undersökningsterapi för denna opererbara bröstcancer.
- Tidigare strålbehandling: Ingen tidigare strålning mot det ipsilaterala bröstet.
- Deltagaren är ≥18 år
- Deltagaren har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (se bilaga A)
Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
- Blodplättar ≥100 000/mm3
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Totalt bilirubin ≤1,5 mg/dL (< 2,0 hos deltagare med känt Gilberts syndrom)
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL ELLER beräknad GFR ≥60mL/min
- Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen.
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT)
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
- Deltagaren är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
- Deltagaren måste vara villig att genomgå de tre forskningsbiopsierna som krävs under protokollbehandlingens gång. Deltagare som genomgår ett försök till forskningsbiopsi för detta protokolls syfte, och i vilka otillräcklig vävnad erhålls, behöver inte genomgå en upprepad biopsi för att fortsätta med protokollet.
- Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste både kvinnor och män i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (avsnitt 5.5.2) från och med den första dosen av studieterapin och under hela studiedeltagandet, upp till 120 dagar efter den sista dosen av studien. medicin.
Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Under studien får kvinnor inte amma. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
- Deltagare på bisfosfonater kan fortsätta att få bisfosfonatbehandling under studiebehandlingen.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har tidigare fått pembrolizumab eller någon annan anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-behandling, eller har deltagit i några tidigare studier som involverar pembrolizumab
- Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
- Deltagaren har någon historia eller bevis för aktiv, icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
- Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV; se bilaga B), aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom de senaste sex månaderna, okontrollerad diabetes mellitus, kronisk lever- eller njursjukdom eller allvarlig undernäring.
- Samtidig användning av potenta CYP3A4-hämmare (se bilaga C), såsom ketokonazol och erytromycin, bör undvikas under studiebehandlingen med nab-paklitaxel.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom pembrolizumab har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med pembrolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pembrolizumab.
- Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vecka 1 dag 1.
- Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och icke-melanom cancer i huden. Deltagare med andra cancerformer som diagnostiserats under de senaste 5 åren och som ansetts ha låg risk för återfall bör diskuteras med studiesponsorn för att avgöra om de är behöriga.
- Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv medicin inklusive sjukdomsmodifierande medel, eller har krävt sådan behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
- Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
- Deltagaren är känd för att vara positiv för Hepatit B ytantigen, eller Hepatit C RNA. Testning för screening krävs inte.
- Kända HIV-positiva deltagare. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pembrolizumab. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner med benmärgsdämpande terapi, det vill säga nab-paklitaxel. Lämpliga studier kommer att genomföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat. Testning för screening krävs inte.
- Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapin.
- Säsongsinfluensavaccin för infektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (dvs. Flu-Mist ®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Nab-Paclitaxel
|
Pembrolizumab kommer att administreras på kliniken var tredje vecka.
Andra namn:
Nab-Paclitaxel kommer att administreras på kliniken varje vecka.
Andra namn:
Biopsier för forskningsändamål kommer att utföras vid tre olika tidpunkter under behandlingen.
|
Experimentell: Pembrolizumab
|
Pembrolizumab kommer att administreras på kliniken var tredje vecka.
Andra namn:
Nab-Paclitaxel kommer att administreras på kliniken varje vecka.
Andra namn:
Biopsier för forskningsändamål kommer att utföras vid tre olika tidpunkter under behandlingen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändring i PD-L1-uttryck genom immunhistokemi från baslinjebiopsi till biopsi efter 2 veckors behandling (biopsi 2)
Tidsram: 2 veckor
|
2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Den absoluta förändringen i PD-L1-uttryck genom immunhistokemi från baslinjebiopsi till biopsi efter behandling med Nab-Paclitaxel eller Pembrolizumab monoterapi (biopsi 3)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Den absoluta förändringen i uttrycket av kärnimmunbiomarkörer (stromala TILs; PD-1; PD-L2; CD8) från baslinjebiopsi till biopsi efter 2 veckors behandling (biopsi 2)
Tidsram: 2 veckor
|
2 veckor
|
Den absoluta förändringen i uttrycket av kärnimmunbiomarkörer (stromala TILs; PD-1; PD-L2; CD8) från baslinjebiopsi till biopsi efter behandling med Nab-Paclitaxel eller Pembrolizumab monoterapi (biopsi 3)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Maximal grad av alla behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Adrienne Gropper Waks, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 16-466
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bröstcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadDen kliniska tillämpningsguiden för Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAvslutadBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...OkändBRCA1-mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
University Health Network, TorontoAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Primär invasiv bröstcancerKanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMetastaserad bröstcancer (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannien, Spanien
-
McMaster UniversityCanadian Breast Cancer FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Steg 0 BröstkarcinomKanada
Kliniska prövningar på Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanomFörenta staterna, Frankrike, Italien, Storbritannien, Spanien, Belgien, Israel, Mexiko, Japan, Kanada, Nederländerna, Sverige, Korea, Republiken av, Australien, Ryska Federationen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, Nya Zeeland, Dan... och mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
University Medical Center GroningenAvslutad
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMetastaserande uroteliala karcinomFörenta staterna
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, inte rekryterandeIcke småcellig lungcancerFörenta staterna
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOkändPrimärt lymfom i centrala nervsystemetÖsterrike
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekryteringIcke-småcellig lungcancerKina
-
Chinese University of Hong KongAvslutadAkralt lentiginöst melanomHong Kong
-
Yonsei UniversityHar inte rekryterat ännuSlemhinnemelanom | Akralt melanomKorea, Republiken av