Een studie van veranderingen in PD-L1-expressie tijdens preoperatieve behandeling met Nab-Paclitaxel en Pembrolizumab bij hormoonreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben.
• Deelnemers moeten operabele borstkanker hebben, met tumoren groter dan of gelijk aan 2 cm; Deelnemers mogen geen bewijs hebben van metastatische ziekte op afstand. Inflammatoire borstkanker is toegestaan.
• Alle bevestigde invasieve ziekten moeten zijn getest op ER, PR en HER2 en deelnemers moeten hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker hebben (ER>1% of PR>1%, EN HER2-negatief volgens de ASCO CAP-richtlijnen, 2013 ).
• Deelnemers met multicentrische, multifocale en/of contralaterale kankers zijn toegestaan ​​zolang één laesie geschikt is en geen biopsie tumor HER2+ is.
• Eerdere systemische therapie: Geen eerdere chemotherapie, biologische therapie, hormonale therapie of experimentele therapie voor deze operabele borstkanker.
• Voorafgaande bestralingstherapie: Geen voorafgaande bestraling van de ipsilaterale borst.
• De deelnemer is ≥18 jaar oud
• De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤1 (zie Bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (< 2,0 bij deelnemers met bekend syndroom van Gilbert)
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL OF berekende GFR ≥60 ml/min
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
• De deelnemer is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend.
• De deelnemer moet bereid zijn om de drie vereiste onderzoeksbiopten te ondergaan in de loop van de protocoltherapie. Deelnemers die een poging tot onderzoeksbiopsie ondergaan voor de doeleinden van dit protocol en bij wie onvoldoende weefsel wordt verkregen, hoeven geen herhaalde biopsie te ondergaan om het protocol voort te zetten.
• De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten zowel vrouwen als mannen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (paragraaf 5.5.2) vanaf de eerste dosis studietherapie en voor de duur van deelname aan de studie, tot en met 120 dagen na de laatste dosis studie. medicatie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Tijdens het onderzoek mogen vrouwen geen borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Deelnemers aan bisfosfonaten kunnen bisfosfonaattherapie blijven krijgen tijdens de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft eerder pembrolizumab of een andere anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-therapie gekregen of heeft deelgenomen aan eerdere onderzoeken met pembrolizumab
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte.
• De deelnemer heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV; zie bijlage B), actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct in de voorgaande zes maanden, ongecontroleerde diabetes mellitus, chronische lever- of nierziekte of ernstige ondervoeding.
• Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers (zie Bijlage C), zoals ketoconazol en erythromycine, moet worden vermeden tijdens de studiebehandeling met nab-paclitaxel.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat pembrolizumab mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pembrolizumab.
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig is in week 1 dag 1.
• Personen met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en niet-melanoomkanker van de huid. Deelnemers met andere vormen van kanker die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en die van mening zijn dat ze een laag risico op recidief hebben, moeten met de onderzoekssponsor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• De deelnemer heeft een medische aandoening die chronische systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie vereist, waaronder ziektemodificerende middelen, of heeft dergelijke therapie in de afgelopen 2 jaar nodig gehad. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Het is bekend dat de deelnemer positief is voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis C-RNA. Testen voor screening is niet vereist.
• Bekende hiv-positieve deelnemers. Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met pembrolizumab. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties met beenmergonderdrukkende therapie, d.w.z. nab-paclitaxel. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Testen voor screening is niet vereist.
• De deelnemer heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Seizoensgriepvaccins voor infectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (d.w.z. Flu-Mist ®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.