Eine Studie über Veränderungen der PD-L1-Expression während der präoperativen Behandlung mit Nab-Paclitaxel und Pembrolizumab bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben.
• Die Teilnehmer müssen operablen Brustkrebs mit Tumoren von mindestens 2 cm Größe haben; Die Teilnehmer dürfen keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung haben. Entzündlicher Brustkrebs ist erlaubt.
• Alle bestätigten invasiven Erkrankungen müssen auf ER, PR und HER2 getestet worden sein, und die Teilnehmerinnen müssen Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs haben (ER > 1 % oder PR > 1 % und HER2-negativ gemäß ASCO CAP-Richtlinien, 2013 ).
• Teilnehmer mit multizentrischen, multifokalen und/oder kontralateralen Krebserkrankungen sind zugelassen, solange eine Läsion die Voraussetzungen erfüllt und kein biopsierter Tumor HER2+ ist.
• Vorherige systemische Therapie: Keine vorherige Chemotherapie, biologische Therapie, Hormontherapie oder Prüftherapie für diesen operablen Brustkrebs.
• Vorherige Strahlentherapie: Keine vorherige Bestrahlung der ipsilateralen Brust.
• Der Teilnehmer ist ≥18 Jahre alt
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3
  • Blutplättchen ≥100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (< 2,0 bei Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER berechnete GFR ≥ 60 ml/min
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
• Der Teilnehmer ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Der Teilnehmer muss bereit sein, sich den drei erforderlichen Forschungsbiopsien im Verlauf der Protokolltherapie zu unterziehen. Teilnehmer, die sich für die Zwecke dieses Protokolls einer versuchten Forschungsbiopsie unterziehen und bei denen unzureichendes Gewebe gewonnen wird, müssen sich keiner erneuten Biopsie unterziehen, um das Protokoll fortzusetzen.
• Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen sowohl Frauen als auch Männer im gebärfähigen Alter zustimmen, ab der ersten Dosis der Studientherapie und für die Dauer der Studienteilnahme bis 120 Tage nach der letzten Studiendosis eine angemessene Empfängnisverhütung (Abschnitt 5.5.2) anzuwenden Medikation.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Während der Studie dürfen Frauen nicht stillen. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Teilnehmer, die Bisphosphonate einnehmen, können die Bisphosphonattherapie während der Studienbehandlung fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat zuvor Pembrolizumab oder eine andere Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Therapie erhalten oder an früheren Studien mit Pembrolizumab teilgenommen
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung.
• Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV; siehe Anhang B), aktive ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate, unkontrollierter Diabetes mellitus, chronische Leber- oder Nierenerkrankung oder schwere Unterernährung.
• Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang C), wie Ketoconazol und Erythromycin, sollte während der Studienbehandlung mit nab-Paclitaxel vermieden werden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab behandelt wird.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika in Woche 1 Tag 1 erfordert.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer zweiten Malignität sind mit Ausnahme der folgenden Umstände nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und nicht-melanozytärer Hautkrebs. Teilnehmer mit anderen Krebsarten, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurden und bei denen ein geringes Rezidivrisiko besteht, sollten mit dem Studiensponsor besprochen werden, um die Eignung zu bestimmen.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich krankheitsmodifizierender Wirkstoffe, erfordert, oder hat eine solche Therapie in den letzten 2 Jahren benötigt. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Der Teilnehmer ist bekanntermaßen positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C-RNA. Ein Screening-Test ist nicht erforderlich.
• Bekannte HIV-positive Teilnehmer. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Pembrolizumab nicht geeignet. Darüber hinaus haben diese Teilnehmer ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen mit einer knochenmarksupprimierenden Therapie, d. h. Nab-Paclitaxel. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist. Ein Screening-Test ist nicht erforderlich.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Infektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (d. h. Flu-Mist ®) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.