Une étude des changements dans l'expression de PD-L1 pendant le traitement préopératoire avec le nab-paclitaxel et le pembrolizumab dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les participants doivent avoir un cancer du sein opérable, avec des tumeurs d'une taille supérieure ou égale à 2 cm ; Les participants ne doivent présenter aucun signe de maladie métastatique à distance. Le cancer du sein inflammatoire est autorisé.
• Toutes les maladies invasives confirmées doivent avoir été testées pour ER, PR et HER2 et les participants doivent avoir un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif (ER> 1% ou PR> 1%, ET HER2 négatif selon les directives ASCO CAP, 2013 ).
• Les participants atteints de cancers multicentriques, multifocaux et/ou controlatéraux sont autorisés tant qu'une lésion est éligible et qu'aucune tumeur biopsiée n'est HER2+.
• Traitement systémique antérieur : aucune chimiothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour ce cancer du sein opérable.
• Radiothérapie antérieure : Aucune radiothérapie antérieure au sein ipsilatéral.
• Le participant a ≥18 ans
• Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (voir annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3
  • Plaquettes ≥100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (< 2,0 chez les participants atteints du syndrome de Gilbert connu)
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​mg/dL OU DFG calculé ≥60mL/min
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
• Le participant est capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le document de consentement éclairé.
• Le participant doit être disposé à subir les trois biopsies de recherche requises au cours de la thérapie protocolaire. Les participants qui subissent une tentative de biopsie de recherche aux fins de ce protocole, et chez qui un tissu inadéquat est obtenu, ne sont pas tenus de subir une nouvelle biopsie afin de poursuivre le protocole.
• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (section 5.5.2) en commençant par la première dose du traitement à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, jusqu'à 120 jours après la dernière dose de l'étude. médicament.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Pendant l'étude, les femmes ne peuvent pas allaiter. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les participants sous bisphosphonates peuvent continuer à recevoir un traitement par bisphosphonates pendant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant a déjà reçu du pembrolizumab ou tout autre traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou a participé à des études antérieures impliquant le pembrolizumab
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Le participant a des antécédents ou des signes de pneumonie active non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Le participant a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV ; voir l'annexe B), une cardiopathie ischémique active, un infarctus du myocarde au cours des six mois précédents, diabète sucré non contrôlé, maladie hépatique ou rénale chronique ou malnutrition sévère.
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir Annexe C), tels que le kétoconazole et l'érythromycine, doit être évitée pendant le traitement de l'étude avec le nab-paclitaxel.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pembrolizumab peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par pembrolizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par pembrolizumab.
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux à la semaine 1 jour 1.
• Les personnes ayant des antécédents d'une seconde tumeur maligne ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et cancer de la peau autre que le mélanome. Les participants avec d'autres cancers diagnostiqués au cours des 5 dernières années et jugés à faible risque de récidive doivent être discutés avec le promoteur de l'étude pour déterminer leur éligibilité.
• Le participant a une condition médicale qui nécessite une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur, y compris des agents modificateurs de la maladie, ou a nécessité une telle thérapie au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Le participant a une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Le participant est connu pour être positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'ARN de l'hépatite C. Les tests de dépistage ne sont pas obligatoires.
• Participants séropositifs connus. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le pembrolizumab. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles avec un traitement suppressif de la moelle osseuse, c'est-à-dire le nab-paclitaxel. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant. Les tests de dépistage ne sont pas obligatoires.
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Les vaccins contre la grippe saisonnière contre l'infection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (c.-à-d. Flu-Mist ®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.