호르몬 수용체 양성 유방암에서 Nab-Paclitaxel과 Pembrolizumab의 수술 전 치료 시 PD-L1 발현 변화에 관한 연구

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침습성 유방암이 있어야 합니다.
• 참가자는 크기가 2cm 이상인 종양이 있는 수술 가능한 유방암이 있어야 합니다. 참가자는 원격 전이성 질환의 증거가 없어야 합니다. 염증성 유방암은 허용됩니다.
• 확인된 모든 침습성 질환은 ER, PR 및 HER2에 대해 테스트를 거쳐야 하며 참가자는 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암(ER>1% 또는 PR>1% 및 ASCO CAP 지침에 따른 HER2 음성, 2013년)이 있어야 합니다. ).
• 다발성, 다초점 및/또는 반대쪽 암이 있는 참가자는 한 병변이 적격성을 충족하고 생검 종양이 HER2+가 아닌 한 허용됩니다.
• 이전 전신 요법: 이 수술 가능한 유방암에 대한 이전 화학 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 또는 조사 요법이 없습니다.
• 이전 방사선 요법: 동측 유방에 대한 이전 방사선 없음.
• 참가자는 ≥18세입니다.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 1 이하입니다(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1500/mm3
  • 혈소판 ≥100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(길버트 증후군이 있는 참가자의 경우 < 2.0)
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 계산된 GFR ≥60mL/min
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 2.5배.
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
• 참가자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 참가자는 프로토콜 치료 과정에서 세 가지 필수 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 이 프로토콜의 목적을 위해 연구 생검 절차를 시도하고 부적절한 조직을 얻은 참가자는 프로토콜을 계속하기 위해 반복 생검을 받을 필요가 없습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성 모두 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 참여 기간 동안 마지막 연구 용량 후 120일까지 적절한 피임(섹션 5.5.2)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 연구 중에 여성은 모유 수유를 할 수 없습니다. 가임 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성으로 정의됩니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 비스포스포네이트를 복용하는 참가자는 연구 치료 기간 동안 비스포스포네이트 요법을 계속 받을 수 있습니다.

제외 기준:

• 참가자는 이전에 pembrolizumab 또는 기타 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 요법을 받았거나 pembrolizumab과 관련된 이전 연구에 참여했습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 참가자는 활동성 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이나 증거가 있습니다.
• 참가자는 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 제어되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV; 부록 B 참조), 활동성 허혈성 심장 질환, 심근 경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병을 가집니다. 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 진성 당뇨병, 만성 간 또는 신장 질환 또는 심각한 영양실조.
• 케토코나졸 및 에리스로마이신과 같은 강력한 CYP3A4 억제제(부록 C 참조)의 동시 사용은 nab-paclitaxel로 연구 치료하는 동안 피해야 합니다.
• 임신부는 펨브롤리주맙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 펨브롤리주맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 1주 1일에 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염.
• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 비흑색종 암. 지난 5년 이내에 다른 암 진단을 받았고 재발 위험이 낮다고 생각되는 참가자는 적격성을 결정하기 위해 연구 후원자와 논의해야 합니다.
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 질병 조절제를 포함한 다른 형태의 면역억제 약물을 필요로 하는 의학적 상태를 가지고 있거나 지난 2년 동안 그러한 요법을 필요로 했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 문서화된 병력이 있습니다.
• 참가자는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 선별 검사는 필요하지 않습니다.
• 알려진 HIV 양성 참여자. 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 펨브롤리주맙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 참가자는 골수 억제 요법, 즉 nab-paclitaxel로 인한 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다. 선별 검사는 필요하지 않습니다.
• 참가자는 계획된 연구 요법 시작 28일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 감염을 위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(즉, Flu-Mist ®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.