Изучение изменений экспрессии PD-L1 во время предоперационного лечения наб-паклитакселом и пембролизумабом при раке молочной железы, положительном по гормональным рецепторам

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
• У участников должен быть операбельный рак молочной железы с опухолями размером более или равным 2 см; У участников не должно быть никаких признаков отдаленных метастатических заболеваний. Воспалительный рак молочной железы разрешен.
• Все подтвержденные инвазивные заболевания должны быть проверены на ER, PR и HER2, и у участников должен быть гормон-рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы (ER> 1% или PR> 1%, И HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями ASCO CAP, 2013 г.) ).
• Допускаются участники с мультицентровым, мультифокальным и/или контралатеральным раком, если одно поражение соответствует критериям и ни одна опухоль, взятая при биопсии, не является HER2+.
• Предшествующая системная терапия: предшествующая химиотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия или экспериментальная терапия для этого операбельного рака молочной железы.
• Предшествующая лучевая терапия: Предварительное облучение ипсилатеральной груди не проводилось.
• Участнику ≥18 лет
• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 (см. Приложение A).

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл (<2,0 у участников с установленным синдромом Жильбера)
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл ИЛИ расчетная СКФ ≥60 мл/мин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• Участник способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии.
• Участник должен быть готов пройти три обязательных исследовательских биопсии в течение протокола терапии. Участникам, у которых была предпринята попытка проведения исследовательской биопсии для целей настоящего протокола и у которых получена неадекватная ткань, не требуется проходить повторную биопсию, чтобы продолжить выполнение протокола.
• Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине как женщины, так и мужчины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (раздел 5.5.2), начиная с первой дозы исследуемой терапии и на протяжении всего участия в исследовании, в течение 120 дней после последней дозы исследования. медикамент.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Во время исследования женщинам нельзя кормить грудью. Женщины детородного возраста определяются как те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Участники, принимающие бисфосфонаты, могут продолжать получать терапию бисфосфонатами во время исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Участник ранее получал пембролизумаб или любую другую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или участвовал в каких-либо предыдущих исследованиях с участием пембролизумаба.
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• У участника есть история или признаки активного неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких.
• У участника есть неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; см. Приложение B), активную ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда. в течение предыдущих шести месяцев, неконтролируемый сахарный диабет, хронические заболевания печени или почек или тяжелое недоедание.
• Следует избегать одновременного применения сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (см. Приложение C), таких как кетоконазол и эритромицин, во время исследуемого лечения наб-паклитакселом.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пембролизумаб может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение пембролизумабом.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на 1-й неделе в 1-й день.
• Лица с историей второго злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и немеланомный рак кожи. Участники с другими видами рака, диагностированными в течение последних 5 лет и считающиеся подверженными низкому риску рецидива, должны быть обсуждены со спонсором исследования для определения права на участие.
• У участника есть заболевание, требующее хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов, включая агенты, модифицирующие заболевание, или такая терапия требовалась в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• У участника есть активное аутоиммунное заболевание или задокументированная история аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Известно, что участник положителен на поверхностный антиген гепатита В или РНК гепатита С. Тестирование для скрининга не требуется.
• Известные ВИЧ-положительные участники. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с пембролизумабом. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску летальных инфекций при терапии, подавляющей костный мозг, то есть наб-паклитаксел. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям. Тестирование для скрининга не требуется.
• Участник получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Вакцины против сезонного гриппа для инфекции обычно представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (т. Flu-Mist ®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.