Uno studio sui cambiamenti nell'espressione di PD-L1 durante il trattamento preoperatorio con Nab-Paclitaxel e Pembrolizumab nel carcinoma mammario positivo al recettore ormonale

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente.
• I partecipanti devono avere un carcinoma mammario operabile, con tumori di dimensioni maggiori o uguali a 2 cm; I partecipanti non devono avere alcuna evidenza di malattia metastatica a distanza. Il cancro al seno infiammatorio è consentito.
• Tutte le malattie invasive confermate devono essere state testate per ER, PR e HER2 e le partecipanti devono avere un carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo (ER> 1% o PR> 1% E HER2 negativo secondo le linee guida ASCO CAP, 2013 ).
• I partecipanti con tumori multicentrici, multifocali e/o controlaterali sono ammessi purché una lesione soddisfi l'idoneità e nessun tumore sottoposto a biopsia sia HER2+.
• Terapia sistemica precedente: nessuna precedente chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale o terapia sperimentale per questo carcinoma mammario operabile.
• Radioterapia precedente: nessuna precedente radioterapia al seno omolaterale.
• Il partecipante ha ≥18 anni
• Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1 (vedi Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
  • Piastrine ≥100.000/mm3
  • Emoglobina ≥9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (<2,0 nei partecipanti con sindrome di Gilbert nota)
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL O GFR calcolato ≥60 ml/min
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma.
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
• Il partecipante è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
• Il partecipante deve essere disposto a sottoporsi alle tre biopsie di ricerca richieste nel corso della terapia protocollare. I partecipanti che si sottopongono a un tentativo di procedura di biopsia di ricerca ai fini del presente protocollo e in cui si ottiene tessuto inadeguato, non sono tenuti a sottoporsi a una nuova biopsia per continuare il protocollo.
• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, sia le donne che gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (Sezione 5.5.2) a partire dalla prima dose della terapia in studio e per la durata della partecipazione allo studio, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Durante lo studio, le donne non possono allattare. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I partecipanti ai bifosfonati possono continuare a ricevere la terapia con bifosfonati durante il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha ricevuto in precedenza pembrolizumab o qualsiasi altra terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o ha partecipato a studi precedenti che coinvolgono pembrolizumab
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Il partecipante ha una storia o evidenza di polmonite attiva, non infettiva o malattia polmonare interstiziale.
• Il partecipante ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association; vedere Appendice B), cardiopatia ischemica attiva, infarto miocardico nei sei mesi precedenti, diabete mellito non controllato, malattie epatiche o renali croniche o grave malnutrizione.
• L'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice C), come ketoconazolo ed eritromicina, deve essere evitato durante il trattamento in studio con nab-paclitaxel.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché pembrolizumab ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pembrolizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pembrolizumab.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa alla settimana 1 giorno 1.
• Gli individui con una storia di una seconda neoplasia non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e cancro della pelle non melanoma. I partecipanti con altri tumori diagnosticati negli ultimi 5 anni e ritenuti a basso rischio di recidiva dovrebbero essere discussi con lo sponsor dello studio per determinare l'idoneità.
• Il partecipante ha una condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressivi inclusi agenti modificanti la malattia, o ha richiesto tale terapia negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Il partecipante è noto per essere positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'RNA dell'epatite C. Il test per lo screening non è richiesto.
• Partecipanti HIV positivi noti. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con pembrolizumab. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali con la terapia soppressiva del midollo osseo, cioè nab-paclitaxel. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato. Il test per lo screening non è richiesto.
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• I vaccini contro l'influenza stagionale per l'infezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist ®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.