Badanie zmian w ekspresji PD-L1 podczas przedoperacyjnego leczenia nab-paklitakselem i pembrolizumabem w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi.
• Uczestnicy muszą mieć operacyjnego raka piersi, z guzami większymi lub równymi 2 cm; Uczestnicy nie mogą mieć żadnych dowodów na obecność przerzutów odległych. Zapalny rak piersi jest dozwolony.
• Wszystkie potwierdzone choroby inwazyjne muszą zostać przebadane pod kątem ER, PR i HER2, a uczestniczki muszą mieć raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym (ER>1% lub PR>1%, ORAZ HER2-ujemne zgodnie z wytycznymi ASCO CAP, 2013) ).
• Uczestnicy z rakiem wieloogniskowym, wieloogniskowym i/lub rakiem przeciwstronnym są dopuszczeni, o ile jedna zmiana spełnia kryteria kwalifikacyjne i żaden guz pobrany z biopsji nie jest HER2+.
• Wcześniejsza terapia systemowa: Brak wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej, terapii hormonalnej lub terapii eksperymentalnej w przypadku tego operacyjnego raka piersi.
• Wcześniejsza radioterapia: Brak wcześniejszej radioterapii piersi po tej samej stronie.
• Uczestnik ma ≥18 lat
• Uczestnik ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
  • Płytki krwi ≥100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl (<2,0 u uczestników z rozpoznanym zespołem Gilberta)
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl LUB obliczony GFR ≥60 ml/min
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody.
• Uczestnik musi wyrazić chęć poddania się trzem wymaganym biopsjom badawczym w trakcie terapii opartej na protokole. Uczestnicy, którzy poddali się próbie biopsji badawczej do celów niniejszego protokołu i u których uzyskano niewystarczającą tkankę, nie muszą poddawać się powtórnej biopsji w celu kontynuacji protokołu.
• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (sekcja 5.5.2) począwszy od pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas udziału w badaniu, aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lek.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Podczas badania kobiety nie mogą karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Uczestnicy przyjmujący bisfosfoniany mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami podczas leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał wcześniej pembrolizumab lub jakąkolwiek inną terapię anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub brał udział we wcześniejszych badaniach z udziałem pembrolizumabu
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną arytmię serca, zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA, patrz Załącznik B), czynną chorobę niedokrwienną serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba wątroby lub nerek lub ciężkie niedożywienie.
• Podczas leczenia nab-paklitakselem należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (patrz Załącznik C), takich jak ketokonazol i erytromycyna.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pembrolizumab ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pembrolizumabem.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w 1. tygodniu w 1. dniu.
• Osoby z historią drugiego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ i nieczerniakowy rak skóry. Uczestnicy z innymi nowotworami zdiagnozowanymi w ciągu ostatnich 5 lat i uważani za znajdujących się w grupie niskiego ryzyka nawrotu powinni zostać omówieni ze sponsorem badania w celu określenia kwalifikowalności.
• Uczestnik cierpi na schorzenie, które wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych, w tym środków modyfikujących przebieg choroby, lub wymagał takiej terapii w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
• Wiadomo, że uczestnik ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Testy przesiewowe nie są wymagane.
• Znani uczestnicy HIV-pozytywni. Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z pembrolizumabem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas terapii supresyjnej szpiku kostnego, tj. nab-paklitakselu. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane. Testy przesiewowe nie są wymagane.
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Szczepionki przeciwko grypie sezonowej są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (tj. Flu-Mist ®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.