Un estudio de los cambios en la expresión de PD-L1 durante el tratamiento preoperatorio con Nab-paclitaxel y pembrolizumab en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente.
• Las participantes deben tener cáncer de mama operable, con tumores mayores o iguales a 2 cm de tamaño; Los participantes no deben tener ninguna evidencia de enfermedad metastásica a distancia. Se permite el cáncer de mama inflamatorio.
• Toda enfermedad invasiva confirmada debe haberse sometido a pruebas de ER, PR y HER2 y los participantes deben tener cáncer de mama con receptor hormonal positivo y HER2 negativo (ER>1 % o PR>1 %, Y HER2 negativo según las pautas ASCO CAP, 2013) ).
• Los participantes con cánceres multicéntricos, multifocales y/o contralaterales están permitidos siempre que una lesión cumpla con los requisitos y ningún tumor de la biopsia sea HER2+.
• Terapia sistémica previa: Sin quimioterapia previa, terapia biológica, terapia hormonal o terapia de investigación para este cáncer de mama operable.
• Radioterapia previa: sin radiación previa en la mama ipsolateral.
• El participante tiene ≥18 años
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1 (consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (< 2,0 en participantes con síndrome de Gilbert conocido)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl O GFR calculado ≥60 ml/min
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal.
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
• El participante es capaz de comprender y cumplir el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
• El participante debe estar dispuesto a someterse a las tres biopsias de investigación requeridas durante el transcurso de la terapia del protocolo. Los participantes que se someten a un procedimiento de biopsia de investigación intentado para los fines de este protocolo, y en quienes se obtiene tejido inadecuado, no están obligados a someterse a una biopsia repetida para continuar con el protocolo.
• Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, tanto las mujeres como los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (Sección 5.5.2) a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y durante la participación en el estudio, hasta 120 días después de la última dosis del estudio. medicamento.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Durante el estudio, las mujeres no pueden amamantar. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los participantes que toman bisfosfonatos pueden continuar recibiendo terapia con bisfosfonatos durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido previamente pembrolizumab o cualquier otra terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o ha participado en cualquier estudio previo que involucre pembrolizumab
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• El participante tiene antecedentes o evidencia de neumonitis no infecciosa activa o enfermedad pulmonar intersticial.
• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association; consulte el Apéndice B), cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores, diabetes mellitus no controlada, enfermedad hepática o renal crónica, o desnutrición severa.
• Se debe evitar el uso simultáneo de inhibidores potentes de CYP3A4 (consulte el Apéndice C), como ketoconazol y eritromicina, durante el tratamiento del estudio con nab-paclitaxel.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque pembrolizumab tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab.
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos en la semana 1 día 1.
• Las personas con antecedentes de una segunda neoplasia maligna no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de piel no melanoma. Los participantes con otros tipos de cáncer diagnosticados en los últimos 5 años y que se consideren de bajo riesgo de recurrencia deben ser discutidos con el patrocinador del estudio para determinar la elegibilidad.
• El participante tiene una afección médica que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora, incluidos agentes modificadores de la enfermedad, o ha requerido dicha terapia en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Se sabe que el participante es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ARN de la hepatitis C. No se requieren pruebas de detección.
• Participantes seropositivos conocidos. Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con pembrolizumab. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales con la terapia de supresión de la médula ósea, es decir, nab-paclitaxel. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. No se requieren pruebas de detección.
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Las vacunas contra la influenza estacional para la infección generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (es decir, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.