En undersøgelse af ændringer i PD-L1-ekspression under præoperativ behandling med Nab-Paclitaxel og Pembrolizumab ved hormonreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft.
• Deltagerne skal have operabel brystkræft med tumorer større end eller lig med 2 cm i størrelse; Deltagerne må ikke have tegn på fjernmetastatisk sygdom. Inflammatorisk brystkræft er tilladt.
• Al bekræftet invasiv sygdom skal være testet for ER, PR og HER2, og deltagerne skal have hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft (ER>1 % eller PR>1 %, OG HER2-negativ i henhold til ASCO CAP-retningslinjer, 2013 ).
• Deltagere med multicentriske, multifokale og/eller kontralaterale kræftformer er tilladt, så længe en læsion opfylder betingelserne, og ingen biopsiet tumor er HER2+.
• Forudgående systemisk terapi: Ingen forudgående kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller forsøgsbehandling for denne operationelle brystkræft.
• Forudgående strålebehandling: Ingen forudgående stråling til det ipsilaterale bryst.
• Deltageren er ≥18 år
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (se bilag A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
  • Blodplader ≥100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (< 2,0 hos deltagere med kendt Gilberts syndrom)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL ELLER beregnet GFR ≥60mL/min.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse.
  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT)
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
• Deltageren er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
• Deltageren skal være villig til at gennemgå de tre nødvendige forskningsbiopsier i løbet af protokolbehandlingen. Deltagere, som gennemgår en forsøgt forskningsbiopsiprocedure med henblik på denne protokol, og i hvem der opnås utilstrækkeligt væv, er ikke forpligtet til at gennemgå en gentagen biopsi for at fortsætte med protokollen.
• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal både kvinder og mænd i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (afsnit 5.5.2) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mens de er i undersøgelsen, må kvinder ikke amme. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Deltagere på bisfosfonater kan fortsætte med at modtage bisfosfonatbehandling under undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har tidligere modtaget pembrolizumab eller enhver anden anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-behandling eller har deltaget i tidligere undersøgelser, der involverer pembrolizumab
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Deltageren har nogen historie eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Deltageren har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV; se appendiks B), aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder, ukontrolleret diabetes mellitus, kronisk lever- eller nyresygdom eller alvorlig underernæring.
• Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (se appendiks C), såsom ketoconazol og erythromycin, bør undgås under undersøgelsesbehandlingen med nab-paclitaxel.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pembrolizumab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med pembrolizumab, bør amningen afbrydes, hvis moderen behandles med pembrolizumab.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika i uge 1 dag 1.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og ikke-melanomkræft i huden. Deltagere med andre kræftformer, der er diagnosticeret inden for de seneste 5 år og menes at have lav risiko for tilbagefald, bør diskuteres med undersøgelsessponsoren for at afgøre, om de er berettigede.
• Deltageren har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin, herunder sygdomsmodificerende midler, eller har krævet en sådan behandling inden for de sidste 2 år. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Deltageren er kendt for at være positiv for Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C RNA. Test til screening er ikke påkrævet.
• Kendte HIV-positive deltagere.HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med pembrolizumab. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner med knoglemarvsundertrykkende behandling, dvs. nab-paclitaxel. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret. Test til screening er ikke påkrævet.
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Sæsoninfluenzavacciner til infektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (dvs. Flu-Mist ®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.