軽度から中等度のプラーク型乾癬患者に対するエタネルセプト（Enbrel®）のレーザー補助局所投与
軽度から中等度の尋常性乾癬患者におけるレーザー補助局所エタネルセプト投与の安全性と有効性を評価する観察者部分盲検、病変無作為化、患者内対照、3群第I相試験
この研究の目的は、軽度から中等度の尋常性乾癬患者における乾癬斑へのAFL微小孔を介したエタネルセプトの局所投与の実現可能性と安全性を評価することです。
中等度から重度の乾癬（症例の約30％を占める）を治療するためのさまざまな治療革新が毎年利用可能になる一方で、軽度/限局性乾癬（症例の約70％を占める）を治療する局所療法の革新はほとんどありません。ケース）。 現在の標準治療であるカルシポトリオールとベタメタゾンの固定組み合わせの局所適用に適切に反応するのは患者の約半数だけであることを考えると、より優れた局所治療に対する医学的ニーズがある。
エタネルセプトは、10 年以上にわたり、小児および成人の中等度から重度の尋常性乾癬の治療に使用され、成功を収めてきました。 標準的な適用経路は皮下注射です。 異なる投与計画が使用されています: 1 週間あたり 1 x 50 mg または 2 x 50 mg、および 1 週間あたり 1 x 25 mg または 2 x 25 mg。 これらのレジメンの下では、エタネルセプトには良好な長期安全性記録が確立されており、最も頻繁に報告されている副作用は注射部位の反応 (痛み、腫れ) です。 しかし、抗TNF薬に共通する免疫系阻害に起因する重篤な日和見感染症など、稀ではあるが重篤な副作用があるため、全身使用はこれらの患者に限定される。 この理由から、局所的な局所代替投与経路が望ましいであろう。 しかし、エタネルセプトの分子サイズが大きく化学的性質があるため、表皮バリアを通過することができません。 Er:YAG 源を備えた CE 認定アブレーティブ フラクショナル レーザー (AFL) デバイスを使用してプラークに微小孔を作成し、エタネルセプトを乾癬プラークに直接局所送達できるようにします。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
単中心型、観察者による部分盲検の第 I 相試験。
この研究では、各患者の 3 つの同様のプラークが盲検観察者によって前向きに特定され、次に盲検でない研究者によって eCRF を使用して 3 つの研究治療のいずれかにランダム化されます。
- 標準治療（患者によるDaivobet®の毎日の投与）、
- アブレーション型フラクショナルレーザーマイクロポレーション + エタネルセプトの局所塗布
- アブレーションフラクショナルレーザーマイクロポレーション単独。
8週間の治療期間にわたって、患者は盲検観察者による3つの研究プラークの評価のために週に2回クリニックに戻り、その後、エタネルセプトの有無にかかわらず、AFLマイクロポレーションに割り当てられたプラークの治療が施されます。 患者は毎日、残ったプラークを Daivobet® で自分で治療します。
AFL とエタネルセプトの不適合性は予想されませんが、エタネルセプトが AFL マイクロポレーション装置を使用して AFL マイクロポア経由で局所投与されるのは初めてであるため、この研究は 2 段階で実施されます。最初の 5 人の患者からなる安全ステージと、最初の 5 人の患者からなる安全ステージです。 30 人の患者を対象とした研究段階。
研究の安全性段階では、最初の 5 人の患者の 3 つの異なるプラークが無作為化され、それぞれの治療が 1 回だけ投与されます。 5 人目の患者が登録された後は、データ監視委員会 (DMC) が最初の 5 人の患者からの初期安全性データをレビューしてリスクを再評価できるようにするため、登録は一時停止されます。 このレビューに基づいて、DMC は次の 3 つの推奨事項のいずれかを作成します。
- 計画通りに研究を続けるには、
- レーザーパラメーター、治療の頻度、エタネルセプトの濃度の変更など、研究手順を調整して研究を継続する、または、
- 極度の安全上の懸念がある場合には、研究を中止します。
オプション 1 が推奨される場合、研究は研究ステージ (ステージ 2) から再開され、最初の 5 人の患者は再び治療を開始し、プラークは以前にランダム化されたのと同じ治療を受けます。 彼らの治療は8週間継続される。 登録も再開され、さらに 25 人の患者が登録されるまで継続されます。 DMC がオプション 2 を推奨する場合、適応されたプロトコールが関連当局に提出され、承認された後、治療と登録が今説明したように再開されます。 DMC がオプション 3 を推奨した場合、研究は終了します。
研究段階は 2 つの期間で構成されます: スクリーニング期間 (ベースライン評価とランダム化の前に最大 2 週間) と治療期間 (最初の 5 人の患者の場合: 最初に 1 セットの治療、その後 DMC レビューが終わるまで治療を一時停止し、その後、 8週間の治療；残りの25人の患者については、プラークのランダム化に応じて8週間の治療（毎日のDaivobet®またはエタネルセプトの有無にかかわらず隔週のAFLのいずれか）。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
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Geneva、スイス、41205
- 募集
- University Hospital Geneva
-
コンタクト：
- Wolf-Henning Boehncke, Professor
- 電話番号：+41 (0)22 372 94 23
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、研究者を理解し、研究者とコミュニケーションをとり、研究の要件に従うことができなければならず、研究関連の活動を実施する前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
- 男性または女性、非妊娠および非授乳中であり、スクリーニング時に少なくとも18歳以上である
-ベースラインの少なくとも6か月前に診断された慢性の軽度から中等度の尋常性乾癬。 スクリーニング時に次のように定義される慢性の軽度から中等度のプラーク型乾癬：
- 尋常性乾癬の影響を受けるBSAは10%未満
- 現在の乾癬治療ガイドラインに従って局所療法の対象となります(12)。
除外基準:
- 軽度から中等度のプラーク型以外の乾癬の形態（例：膿疱性乾癬、赤皮症、滴状乾癬）
- 色素沈着過剰症、例: 治療対象となる乾癬斑領域のあざ、そばかす、瘢痕組織
- 手、足、首、顔、肘、膝、または頭皮上の間擦性プラークまたはプラークは、治療のプラークとしては適格ではありません。
- まぶた、唇または粘膜上のプラーク、開いた傷、ほくろまたはあざ、治療後の高レベルの紫外線による炎症後の色素沈着低下または色素沈着過剰を発症するリスクのある領域は、治療の対象外となります。
- 薬剤誘発性乾癬（すなわち、例えば、新たな発症または現在の増悪） ベータ遮断薬、またはリチウム）
- 禁止されている乾癬治療法（局所コルチコステロイド、紫外線療法など）を継続的に使用している。 プロトコールに詳細に記載されているウォッシュアウト期間を遵守する必要があります (表 5-2 を参照)
- 他の乾癬以外の禁止されている治療法の継続使用。 プロトコールに詳細に記載されているウォッシュアウト期間を遵守する必要があります (表 5-2 を参照)。 他のすべての以前の非乾癬併用治療は、ベースラインの前に少なくとも 4 週間安定した用量を投与しなければなりません
- -スクリーニング前の30日以内（または5半減期以内、または予想されるPD効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方）の他の治験薬の使用。
- 研究中に治験薬以外の生物学的医薬品による治療が必要な場合。
- エタネルセプト (Enbrel®) またはカルシポトリオール/ベタメタゾン (Daivobet®) に対する禁忌。
- 過去（過去 12 か月）および現在の曝露生物製剤（エタネルセプト、アダリムマブなど）。
- フィッツパトリック皮膚タイプ V または VI を含む、P.L.E.A.S.E® デバイスによる治療に対する禁忌。
- 現在の治療または禁止薬物による治療の必要性（セクション5.9.6に記載）。
- 重度の感染症、重大な肝臓疾患または腎臓疾患、制御されていない高血圧（血圧≧160/95と定義）、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、またはその他の重度の疾患を含むがこれらに限定されない、重篤な病気または管理されていない病状。制御不能な心臓病。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査陽性（検査機関の定義によるカットオフ）によって確認される。
- 妊娠の可能性のある女性とは、研究期間中および治療中止後12か月間、非常に効果的な避妊方法（セクション6.5.7で定義）を使用することに同意しない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされる。
- エタネルセプトによる治療の利点の評価を混乱させる可能性がある、乾癬以外の進行中の炎症性疾患
- -治験責任医師の意見では、患者を著しく免疫不全にしている、および/または患者を許容できないリスクにさらしている基礎疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症または胃腸を含むがこれらに限定されない）免疫調節療法を受けている
- 異常な肝機能検査によって示される、臨床的に重大な肝疾患または肝損傷の病歴。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、またはアルカリホスファターゼは、スクリーニング時に正常値の上限の 2.5 倍を超えてはなりません。
- 研究者の裁量による、必要に応じて神経学的評価を考慮した、既存または最近発症した中枢神経系または末梢神経系の脱髄障害。脱髄疾患を発症するリスクが高いと考えられる患者
- 以下を含むがこれらに限定されない重大な心血管問題: コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 160 mmHg 以上/拡張期血圧 95 mmHg 以上)、左心室駆出率の低下が知られているうっ血性心不全
- 血清クレアチニン値が176.8μmol/L（2.0mg/dL）を超える患者
- スクリーニング時の以下の検査値のいずれか：総白血球数<3,500/μL、または好中球<2,000/μL、または血小板<125,000/μL、またはヘモグロビン<10.0 g/dL
- C型肝炎感染に対する血清学的検査が陽性（すなわち、 C型肝炎ウイルスに対する抗体陽性）またはB型肝炎感染（すなわち、 B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性）。
- 重度の免疫不全状態（フェルティ症候群や既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症などを含むがこれらに限定されない）
- 活動性結核。 スクリーニング時の QuantiFERON®-結核 (TB) ゴールド検査が陽性の場合、患者に活動性結核の証拠がないことを最終的に確立するために、地域のガイドライン/実践に従ってさらなる精査を行う必要があります。
- -ベースライン前の過去2週間の重度の再発性慢性感染症（爪床の真菌感染症を除く）または活動性全身感染症（例外：風邪）の病歴、および定期的に再発する感染症;リステリア菌、レジオネラ菌、寄生虫感染症などの特定の病原体を含む日和見感染症の病歴または証拠のある患者。 ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、ブラストミシス症などの風土病性真菌症の地域に旅行または居住したことのある患者、および進行した糖尿病または管理が不十分な糖尿病など、感染症にかかりやすい基礎疾患を有する患者については、治験責任医師の裁量が使用されるべきである。
- スクリーニング時またはベースライン時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の感染が既知である
- -リンパ増殖性疾患または既知の悪性腫瘍の病歴、または臓器系の悪性腫瘍の病歴（過去3か月以内に再発の証拠がなく治療を受けている基底細胞癌または光線角化症を除く、および子宮頸部または子宮頸部の上皮内癌を除く）切除された非侵襲性の悪性結腸ポリープ）
- 現在重度の進行性または制御不能な疾患があり、臨床研究者の判断により患者が治験に不適当であると判断された患者
- 静脈穿刺を繰り返し受けることができない、または受けたくない（忍容性が低い、または静脈へのアクセスができない）
- -無作為化前の8週間に献血または400mlを超える失血。
- -Enbrel®で使用される組換えタンパク質医薬品または賦形剤に対する過敏症の病歴（表5-1の賦形剤のリストを参照）
- ゴムまたはラテックスにアレルギーのある患者（Enbrel® のプレフィルドシリンジの針カバーには乾燥天然ゴムが含まれています）
- 治験責任医師の意見において、参加者がプロトコールを遵守すること、またはプロトコールに従って研究を完了することを妨げると思われる医学的または精神医学的状態
- ベースライン前の過去6か月以内の進行中のアルコールまたは薬物乱用の履歴または証拠
- 研究期間中の生ワクチンの投与、またはベースライン前の6週間以内の生ワクチンの投与計画
- 研究期間中に紫外線曝露（日光浴および/または日焼け器具の使用など）を制限する意思のない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
毎日 1 ～ 5g の Daivobet (カルシポトリオール 50ug/g + ベタメタゾン、0.5mg/g ゲル) 軟膏を自己投与し、事前に選択した 1 つのランダム化プラークに 1 日 1 回、8 週間局所塗布します。
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もう 1 つの対照治療は Daivobet® で、事前に選択された 1 つのランダム化プラークに 8 週間毎日局所的に適用されます。
他の名前：
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実験的：レーザープラスエタネルセプト
P.L.E.A.S.E.® Professional レーザーを使用して指定されたプラークの 5 cm2 領域にマイクロポレーションを行った直後、プレフィルドシリンジに注射用のエタネルセプト (50 mg/ml) 溶液 0.0625 ml が病変のマイクロポレーションされた表面に適用されます。
その後、治療領域を OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing で 4 時間覆います。
この治療手順を週に2回、8週間繰り返します。
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P.L.E.A.S.E.® Professional レーザーを使用して指定されたプラークの 5 cm2 領域にマイクロポレーションを行った直後、プレフィルドシリンジに注射用のエタネルセプト (50 mg/ml) 溶液 0.0625 ml が病変のマイクロポレーションされた表面に適用されます。
その後、治療領域を OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing で 4 時間覆います。
この治療手順を週に2回、8週間繰り返します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：レーザー単独
Er:YAG レーザーで歯垢表面 5 cm2 にマイクロポレーションを誘発し、続いて OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing を 4 時間適用しました。
この治療も週に2回、8週間繰り返されます。
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Er:YAG レーザーで歯垢表面 5 cm2 にマイクロポレーションを誘発し、続いて OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing を 4 時間適用しました。
この治療も週に2回、8週間繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与部位反応（ASR）
時間枠：8週間
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研究者または資格のある指名者は、表 6-1 に示す時点で、かゆみ、発赤、腫れ、痛み、または潰瘍形成などの ASR を評価します。
可能な限り、同じ評価者がすべての訪問でこの評価を実行し、結果を eCRF に文書化する必要があります。
SAE の基準を満たす ASR は、そのように文書化され報告される必要があります。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ターゲットプラーク重症度スコア (TPSS)
時間枠：8週間
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盲検観察者は、ベースライン (訪問 2) と治療訪問 9 回および 18 回目に TPSS 評価を実行します。可能な限り、すべての訪問で同じ評価者がこの評価を実行する必要があります。
TPSS 評価では、5 段階の重症度スケールを使用して、標的プラークの硬結、鱗屑、紅斑を個別に評価します。
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8週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Wolf-Henning Boehncke, Prof.、HUG
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TopPso-2015
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