Laserassisterad topisk administrering av Etanercept (Enbrel®) hos patienter med mild till måttlig placktyp psoriasis
En observatör Delvisblindad, lesionsrandomiserad, intrapatientkontrollerad, 3-armad, fas I-studie för att bedöma säkerhet och effekt av laserassisterad topisk Etanercept-administration hos patienter med mild till måttlig plackpsoriasis
Syftet med denna studie är att utvärdera genomförbarheten och säkerheten av topikal administrering av etanercept via AFL-mikroporer till psoriasisplack hos patienter med mild till måttlig plack-typ psoriasis.
Medan ett brett utbud av terapeutiska innovationer för att behandla måttlig till svår psoriasis (som står för cirka 30 % av fallen) blir tillgängliga varje år, finns det få innovationer för topikala terapier för att behandla mild/lokaliserad psoriasis (som står för cirka 70 % av fallen). Med tanke på att endast ungefär hälften av patienterna svarar adekvat på den nuvarande standarden för vård, lokal applicering av en fast kombination av kalcipotriol och betametason, finns det ett medicinskt behov av bättre topikala terapier.
Etanercept har framgångsrikt använts för att behandla måttlig till svår plack-typ psoriasis hos barn och vuxna i mer än ett decennium. Dess vanliga appliceringssätt är genom subkutana injektioner. Olika doseringsregimer har använts: 1 x 50 mg eller 2 x 50 mg per vecka samt 1 x 25 mg eller 2 x 25 mg per vecka. Under dessa regimer har etanercept en väletablerad gynnsam långtidssäkerhet, med reaktioner på injektionsstället (smärta, svullnad) de vanligast rapporterade biverkningarna. Men sällsynta men allvarliga biverkningar såsom allvarliga opportunistiska infektioner till följd av immunsystemets hämning som är vanliga för anti-TNF-medel begränsar dess systemiska användning till dessa patienter. Av denna anledning skulle en lokal lokaliserad alternativ administreringsväg vara önskvärd. Etanercepts stora molekylstorlek och kemiska natur förhindrar dock att den passerar den epidermala barriären. En CE-certifierad ablativ fraktionerad laseranordning (AFL) med Er:YAG-källa kommer att användas för att skapa mikroporer i plack för att möjliggöra lokal leverans av etanercept direkt till psoriatiska plack.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Monocentrisk, delvis blindad observatör i fas I-studie.
I denna studie kommer tre liknande plack på varje patient att identifieras prospektivt av den blinda observatören och sedan randomiseras av en oblindad utredare genom att använda eCRF till en av de tre studiebehandlingarna:
- Vårdstandard (daglig administrering av Daivobet® av patienten),
- Ablativ fraktionerad lasermikroporering + topisk applicering av etanercept
- Ablativ fraktionerad lasermikroporering enbart.
Under behandlingsperioden på 8 veckor kommer patienterna att återvända till kliniken två gånger i veckan för bedömning av de tre studieplacken av den blinda observatören, följt av administrering av behandlingen av plack som tilldelats AFL-mikroporation med eller utan etanercept. Patienterna kommer att behandla kvarvarande plack med Daivobet® själva dagligen.
Även om inga inkompatibiliteter mellan AFL och etanercept förväntas, eftersom detta är första gången etanercept administreras lokalt via AFL-mikroporer och med hjälp av en AFL-mikroporeringsanordning, kommer studien att genomföras i två steg: ett säkerhetsstadium som består av de första fem patienterna och Studiestadiet med trettio patienter.
I säkerhetsstadiet av studien kommer tre olika plack av de första 5 patienterna att randomiseras och administreras respektive behandlingar endast en gång. Registreringen kommer att avbrytas efter att den 5:e patienten har registrerats för att tillåta dataövervakningskommittén (DMC) att granska de initiala säkerhetsdata från dessa första 5 patienter för att omvärdera risken. Baserat på denna granskning kommer DMC att göra en av tre rekommendationer:
- att fortsätta studien som planerat,
- att fortsätta studien med justeringar av studieprocedurer, såsom ändringar av laserparametrar, behandlingsfrekvens eller koncentration av etanercept eller,
- i händelse av extrema säkerhetsproblem, att avsluta studien.
Om alternativ 1 rekommenderas, kommer studien att återupptas med studiestadiet (stadium 2), där de första 5 patienterna återigen kommer att påbörja behandlingen, med sina plack som får samma behandlingar som de tidigare randomiserades till. Deras behandling kommer att fortsätta i 8 veckor. Inskrivningen kommer också att återupptas och fortsätta tills ytterligare 25 patienter har registrerats. Om DMC rekommenderar alternativ 2, kommer behandling och inskrivning att återupptas enligt beskrivningen efter att ett anpassat protokoll har lämnats in till och godkänts av relevanta myndigheter. Om DMC rekommenderar alternativ 3 kommer studien att avslutas.
Studiestadiet kommer att bestå av 2 perioder: screeningperiod (upp till 2 veckor före baslinjebedömningar och randomisering) och behandlingsperiod (för de första 5 patienterna: initialt 1 uppsättning behandlingar, följt av avbrytande av behandlingen tills efter DMC-granskning, sedan 8 veckors behandling; för de återstående 25 patienterna: 8 veckors behandling beroende på plackrandomisering, antingen dagligen Daivobet® eller AFL varannan vecka med eller utan etanercept).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Geneva, Schweiz, 41205
- Rekrytering
- University Hospital Geneva
-
Kontakt:
- Wolf-Henning Boehncke, Professor
- Telefonnummer: +41 (0)22 372 94 23
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste kunna förstå och kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studien och måste ge ett skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs.
- Män eller kvinnor, icke-gravida och icke ammande, minst 18 år gamla vid tidpunkten för screening
Kronisk mild till måttlig psoriasis av placktyp diagnostiserad minst 6 månader före baslinjen. Kronisk mild till måttlig plack-typ psoriasis som definieras vid screening av:
- BSA påverkad av plack-typ psoriasis på mindre än 10 %
- Kvalificerad för topikal terapi enligt gällande riktlinjer för psoriasisbehandling (12).
Exklusions kriterier:
- Andra former av psoriasis än mild till måttlig placktyp (t.ex. pustulös, erytrodermisk och guttatpsoriasis)
- Hyperpigmentering, t.ex. födelsemärken, fräknar, ärrvävnad vid psoriasisplackområdena som är avsedda att behandlas
- Intertriginous plack eller plack på händer, fötter, nacke, ansikte, armbågar, knän eller på hårbotten kommer inte att vara kvalificerade som plack för behandling.
- Plack på ögonlock, läppar eller slemhinnor, öppna sår, födelsemärken eller födelsemärken, områden som riskerar att utveckla postinflammatorisk hypo- eller hyperpigmentering på grund av höga nivåer av UV-strålning efter behandling kommer inte att vara berättigade till behandling.
- Läkemedelsinducerad psoriasis (d.v.s. nystart eller pågående exacerbation från t.ex. betablockerare eller litium)
- Pågående användning av förbjudna psoriasisbehandlingar (t.ex. topikala kortikosteroider, UV-terapi). Uttvättningsperioder som anges i protokollet måste följas (se tabell 5-2)
- Pågående användning av andra icke-psoriasis förbjudna behandlingar. Uttvättningsperioder som anges i protokollet måste följas (se tabell 5-2). Alla andra tidigare samtidiga behandlingar utan psoriasis måste vara på en stabil dos i minst fyra veckor före baslinjen
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening (eller inom 5 halveringstider eller tills den förväntade PD-effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst).
- Kräver behandling med något biologiskt läkemedel under studien förutom studieläkemedlet.
- Alla kontraindikationer mot etanercept (Enbrel®) eller kalcipotriol/betametason (Daivobet®).
- Tidigare (senaste 12 månaderna) och nuvarande biologiska exponeringar, såsom etanercept, adalimumab.
- Alla kontraindikationer för behandling med P.L.E.A.S.E®-enheten, inklusive Fitzpatrick hudtyper V eller VI.
- Aktuell behandling eller behov av behandling med eventuella förbjudna läkemedel (anges i avsnitt 5.9.6).
- All allvarlig sjukdom eller okontrollerat medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till allvarliga infektioner, signifikant lever- eller njursjukdom, okontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck ≥160/95), kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller andra allvarliga, okontrollerad hjärtsjukdom.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avslutats, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) (gränsvärde enligt laboratoriets definition)
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, OM de inte går med på att använda högeffektiva preventivmetoder (definierade i avsnitt 6.5.7) under studien och i 12 månader efter avslutad behandling. Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. Endast i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.
- Aktiva pågående inflammatoriska sjukdomar andra än psoriasis som kan förvirra utvärderingen av nyttan av behandling med etanercept
- Underliggande tillstånd (inklusive men inte begränsat till metaboliskt, hematologiskt, njur-, lever-, pulmonellt, neurologiskt, endokrina, hjärt-, infektions- eller gastrointestinala tillstånd) som enligt utredarens åsikt avsevärt försämrar patientens immunförsvar och/eller utsätter patienten för en oacceptabel risk för får en immunmodulerande terapi
- Historik med kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller alkaliskt fosfatas får inte överstiga 2,5 x den övre normalgränsen vid screening.
- Redan existerande eller nyligen debuterade demyeliniserande störningar i centrala eller perifera nervsystemet enligt utredarens bedömning och vid behov med hänsyn till en neurologisk bedömning; patienter som anses ha en ökad risk att utveckla en demyeliniserande sjukdom
- Betydande kardiovaskulära problem, inklusive men inte begränsat till följande: okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥160 systoliskt/95 diastoliskt mmHg), kongestiv hjärtsvikt med känd minskad vänsterkammarejektionsfraktion
- Patienter med en serumkreatininnivå som överstiger 176,8 μmol/L (2,0 mg/dL)
- Något av följande laboratorievärden vid screening: totalt antal vita blodkroppar <3 500/μL, eller neutrofiler <2 000/μL eller blodplättar <125 000/μL eller hemoglobin <10,0 g/dL
- Positiv serologi till hepatit C-infektion (dvs. positiv antikropp mot hepatit C-virus) eller hepatit B-infektion (dvs. positivt hepatit B ytantigen [HBsAg]).
- Allvarligt nedsatt immunförsvar, inklusive men inte begränsat till Feltys syndrom och känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Aktiv tuberkulos. Om ett QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold-test vid screening är positivt, måste ytterligare upparbetning utföras enligt lokala riktlinjer/praxis för att definitivt fastställa att patienten inte har några tecken på aktiv tuberkulos.
- Historik med allvarliga återkommande, kroniska infektionssjukdomar (exklusive svampinfektioner i nagelbäddarna) eller aktiva systemiska infektioner under de senaste två veckorna (undantag: vanlig förkylning) före baslinjen och eventuella infektioner som återkommer regelbundet; patienter med en historia eller tecken på opportunistiska infektioner inklusive specifika patogener som listeria, legionella och parasitinfektioner. Utredarens bedömning bör användas när det gäller patienter som har rest eller vistats i områden med endemiska mykoser, såsom histoplasmos, coccidioidomycosis eller blastomycosis och för patienter med underliggande tillstånd som kan predisponera dem för infektion, såsom avancerad eller dåligt kontrollerad diabetes
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C vid screening eller baseline
- Historik med lymfoproliferativ sjukdom eller någon känd malignitet eller anamnes på malignitet i något organsystem (förutom basalcellscancer eller aktiniska keratoser som har behandlats utan tecken på återfall under de senaste 3 månaderna, och förutom karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-invasiva maligna kolonpolyper som har tagits bort)
- Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom som enligt den kliniska utredarens bedömning gör patienten olämplig för prövningen
- Oförmåga eller ovilja att genomgå upprepad venpunktion (dålig tolerans eller brist på tillgång till vener)
- Blodgivning eller blodförlust på >400 ml under de 8 veckorna före randomisering.
- Historik med överkänslighet mot rekombinanta proteinläkemedel eller något av hjälpämnena som används i Enbrel® (se listan över hjälpämnen i tabell 5-1)
- Patienter som är allergiska mot gummi eller latex (nålskyddet på de förfyllda sprutorna för Enbrel® innehåller torrt naturgummi)
- Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att följa protokollet eller slutföra studien enligt protokoll
- Historik eller bevis på pågående alkohol- eller drogmissbruk, under de senaste sex månaderna före baslinjen
- Planer för administrering av levande vacciner under studieperioden eller levande vaccination inom 6 veckor före baslinjen
- Patienter som inte är villiga att begränsa exponeringen för UV-ljus (t.ex. solbad och/eller användning av solarieutrustning) under studiens gång.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vårdstandard
Daglig självadministrering av 1 till 5 g Daivobet (Calcipotriol 50 ug/g + Betametason, 0,5 mg/g Gel) salva, som appliceras topiskt en gång per dag i 8 veckor på en förutvald randomiserad plack.
|
Den andra kontrollbehandlingen är Daivobet®, som appliceras lokalt dagligen i 8 veckor på en förutvald randomiserad plack.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Laser plus etanercept
Omedelbart efter mikroporering av en 5 cm² yta av den avsedda placket med P.L.E.A.S.E.® Professional laser kommer 0,0625 ml Etanercept (50 mg/ml) injektionslösning i förfyllda sprutor att appliceras på den mikroporerade ytan av lesionen.
Det behandlade området täcks sedan med OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing i 4 timmar.
Denna behandlingsprocedur kommer att upprepas två gånger i veckan i 8 veckor.
|
Omedelbart efter mikroporering av en 5 cm² yta av den avsedda placket med P.L.E.A.S.E.® Professional laser kommer 0,0625 ml Etanercept (50 mg/ml) injektionslösning i förfyllda sprutor att appliceras på den mikroporerade ytan av lesionen.
Det behandlade området täcks sedan med OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing i 4 timmar.
Denna behandlingsprocedur kommer att upprepas två gånger i veckan i 8 veckor.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Enbart laser
Er:YAG-lasern inducerade mikroporering av 5 cm2 av en plackyta, följt av applicering av en OpSiteTM Flexigrid Transparent förband i 4 timmar.
Denna behandling kommer också att upprepas två gånger i veckan i 8 veckor.
|
Er:YAG-lasern inducerade mikroporering av 5 cm2 av en plackyta, följt av applicering av en OpSiteTM Flexigrid Transparent förband i 4 timmar.
Denna behandling kommer också att upprepas två gånger i veckan i 8 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reaktioner på administreringsstället (ASR)
Tidsram: 8 veckor
|
Utredaren eller den kvalificerade utses kommer att bedöma ASR som klåda, rodnad, svullnad, smärta eller sårbildning vid tidpunkter som anges i Tabell 6-1.
När det är möjligt bör samma utvärderare utföra denna bedömning vid alla besök och dokumentera resultatet i eCRF.
En ASR som uppfyller kriterierna för en SAE bör dokumenteras och rapporteras som sådan.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Target Plaque Severity Score (TPSS)
Tidsram: 8 veckor
|
Den blinda observatören kommer att utföra TPSS-bedömningen vid baslinjen (besök 2) och vid behandlingsbesök 9 och 18. När det är möjligt ska samma utvärderare utföra denna bedömning vid alla besök.
För TPSS-bedömning kommer målplacken att utvärderas separat för induration, fjällning och erytem med hjälp av en 5-gradig svårighetsskala.
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wolf-Henning Boehncke, Prof., HUG
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Hudsjukdomar, Papulosquamous
- Psoriasis
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Etanercept
Andra studie-ID-nummer
- TopPso-2015
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .