Lasergestützte topische Verabreichung von Etanercept (Enbrel®) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis vom Plaque-Typ

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, den Prüfer zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten. Sie müssen eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.
2. Männer oder Frauen, nicht schwanger und nicht stillend, zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt

3. Chronische leichte bis mittelschwere Psoriasis vom Plaque-Typ, die mindestens 6 Monate vor Studienbeginn diagnostiziert wurde. Chronische leichte bis mittelschwere Psoriasis vom Plaque-Typ, wie beim Screening definiert durch:

   • Von Plaque-Psoriasis betroffener BSA von weniger als 10 %
4. Geeignet für eine topische Therapie gemäß den aktuellen Leitlinien zur Psoriasis-Behandlung (12).

Ausschlusskriterien:

1. Andere Formen der Psoriasis als die leichte bis mittelschwere Plaque-Psoriasis (z. B. pustulöse, erythrodermische und guttata Psoriasis)
2. Hyperpigmentierung, z.B. Muttermale, Sommersprossen, Narbengewebe an den Psoriasis-Plaque-Bereichen, die behandelt werden sollen
3. Intertriginöse Plaques oder Plaques an Händen, Füßen, Hals, Gesicht, Ellbogen, Knien oder auf der Kopfhaut kommen nicht als Plaques für eine Behandlung in Frage.
4. Plaques auf Augenlidern, Lippen oder Schleimhäuten, offene Wunden, Muttermale oder Muttermale sowie Bereiche, bei denen das Risiko einer postinflammatorischen Hypo- oder Hyperpigmentierung aufgrund hoher UV-Strahlung nach der Behandlung besteht, kommen nicht für eine Behandlung in Frage.
5. Medikamenteninduzierte Psoriasis (d. h. neuer Ausbruch oder aktuelle Verschlimmerung z. B. durch Betablocker oder Lithium)
6. Anhaltende Anwendung verbotener Psoriasis-Behandlungen (z. B. topische Kortikosteroide, UV-Therapie). Die im Protokoll aufgeführten Auswaschzeiten müssen eingehalten werden (siehe Tabelle 5-2).
7. Laufende Anwendung anderer, nicht gegen Psoriasis gerichteter, verbotener Behandlungen. Die im Protokoll angegebenen Auswaschzeiten müssen eingehalten werden (siehe Tabelle 5-2). Bei allen anderen vorangegangenen Begleitbehandlungen, bei denen es sich nicht um Psoriasis handelt, muss die Dosis mindestens vier Wochen vor Studienbeginn stabil sein
8. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder bis der erwartete PD-Effekt wieder den Ausgangswert erreicht hat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
9. Während der Studie ist eine Behandlung mit einem anderen biologischen Arzneimittel als dem Studienmedikament erforderlich.
10. Jegliche Kontraindikation für Etanercept (Enbrel®) oder Calcipotriol/Betamethason (Daivobet®).
11. Frühere (letzte 12 Monate) und aktuelle Exposition gegenüber Biologika wie Etanercept, Adalimumab.
12. Jegliche Kontraindikation für die Behandlung mit dem P.L.E.A.S.E®-Gerät, einschließlich Fitzpatrick-Hauttypen V oder VI.
13. Aktuelle Behandlung oder Behandlungsbedarf mit verbotenen Medikamenten (aufgeführt unter Abschnitt 5.9.6).
14. Jede schwere Krankheit oder unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Infektionen, schwere Leber- oder Nierenerkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als Blutdruck ≥ 160/95), Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) oder andere schwere, unkontrollierte Herzerkrankung.
15. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) (Grenzwert gemäß Labordefinition)
16. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ES SEI DENN, sie stimmen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (definiert in Abschnitt 6.5.7) während der Studie und für 12 Monate nach Beendigung der Behandlung zu. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn bei ihnen seit 12 Monaten eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. B. altersgemäß, Vorgeschichte vasomotorischer Symptome) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur durchgeführt wurde. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus durch eine anschließende Hormonspiegelbeurteilung bestätigt wurde
17. Aktive andauernde entzündliche Erkrankungen außer Psoriasis, die die Bewertung des Nutzens einer Behandlung mit Etanercept beeinträchtigen könnten
18. Grunderkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfers das Immunsystem des Patienten erheblich schwächt und/oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt eine immunmodulatorische Therapie erhalten
19. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests angezeigt. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase dürfen beim Screening den 2,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts nicht überschreiten.
20. Vorbestehende oder kürzlich aufgetretene demyelinisierende Störungen des zentralen oder peripheren Nervensystems nach Ermessen des Prüfers und gegebenenfalls unter Berücksichtigung einer neurologischen Beurteilung; Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer demyelinisierenden Erkrankung angenommen wird
21. Erhebliche Herz-Kreislauf-Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck ≥ 160 systolisch/95 diastolisch mmHg), Herzinsuffizienz mit bekanntermaßen verringerter linksventrikulärer Ejektionsfraktion
22. Patienten mit einem Serumkreatininspiegel über 176,8 μmol/L (2,0 mg/dl)
23. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening: Gesamt-Leukozytenzahl <3.500/μl oder Neutrophile <2.000/μl oder Blutplättchen <125.000/μl oder Hämoglobin <10,0 g/dl
24. Positive Serologie für eine Hepatitis-C-Infektion (d. h. positiver Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus) oder eine Hepatitis-B-Infektion (d. h. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]).
25. Schwer immungeschwächter Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Felty-Syndrom und bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
26. Aktive Tuberkulose. Wenn ein QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold-Test beim Screening positiv ausfällt, müssen weitere Untersuchungen gemäß den örtlichen Richtlinien/Praktiken durchgeführt werden, um schlüssig festzustellen, dass der Patient keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose hat.
27. Vorgeschichte schwerwiegender wiederkehrender, chronischer Infektionskrankheiten (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder aktiver systemischer Infektionen in den letzten zwei Wochen (Ausnahme: Erkältung) vor Studienbeginn sowie aller regelmäßig wiederkehrenden Infektionen; Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen von opportunistischen Infektionen, einschließlich spezifischer Krankheitserreger wie Listerien, Legionellen und parasitären Infektionen. Bei Patienten, die in Gebiete mit endemischen Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose gereist sind oder sich dort aufgehalten haben, sowie bei Patienten mit Grunderkrankungen, die sie für eine Infektion prädisponieren können, wie etwa fortgeschrittener oder schlecht kontrollierter Diabetes, sollte der Ermessensspielraum des Prüfers gelten
28. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening oder bei Studienbeginn
29. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer bekannten Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte eines Organsystems (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder aktinischen Keratosen, die in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden, und mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-invasive bösartige Dickdarmpolypen, die entfernt wurden)
30. Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers dazu führt, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist
31. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich einer wiederholten Venenpunktion zu unterziehen (schlechte Verträglichkeit oder fehlender Zugang zu den Venen)
32. Blutspende oder Blutverlust von >400 ml in den 8 Wochen vor der Randomisierung.
33. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteinmedikamente oder einen der in Enbrel® verwendeten Hilfsstoffe (siehe Liste der Hilfsstoffe in Tabelle 5-1)
34. Patienten, die gegen Gummi oder Latex allergisch sind (die Nadelabdeckung der Fertigspritzen für Enbrel® enthält trockenen Naturkautschuk)
35. Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, sich an das Protokoll zu halten oder die Studie gemäß Protokoll abzuschließen
36. Anamnese oder Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten sechs Monate vor Studienbeginn
37. Pläne für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums oder eine Lebendimpfung innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn
38. Patienten, die im Verlauf der Studie nicht bereit sind, die UV-Lichtexposition (z. B. durch Sonnenbaden und/oder die Verwendung von Bräunungsgeräten) einzuschränken.