Somministrazione topica laser-assistita di Etanercept (Enbrel®) in pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado di comprendere e comunicare con lo sperimentatore e rispettare i requisiti dello studio e devono fornire un consenso informato scritto, firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Uomini o donne, non gravide e non in allattamento, di almeno 18 anni di età al momento dello screening

3. Psoriasi cronica a placche da lieve a moderata diagnosticata almeno 6 mesi prima del basale. Psoriasi cronica a placche da lieve a moderata come definita allo screening da:

   • BSA affetto da psoriasi a placche inferiore al 10%
4. Idoneo per la terapia topica secondo le attuali linee guida per il trattamento della psoriasi (12).

Criteri di esclusione:

1. Forme di psoriasi diverse da quelle a placche da lievi a moderate (ad es. psoriasi pustolosa, eritrodermica e guttata)
2. Iperpigmentazione, ad es. segni di nascita, lentiggini, tessuto cicatriziale nelle aree della placca psoriasica che devono essere trattate
3. Le placche intertriginose o le placche sulle mani, sui piedi, sul collo, sul viso, sui gomiti, sulle ginocchia o sul cuoio capelluto non saranno considerate placche per il trattamento.
4. Placche su palpebre, labbra o mucose, ferite aperte, nei o segni di nascita, aree a rischio di sviluppare ipo o iperpigmentazione post-infiammatoria a causa di alti livelli di radiazioni UV successive al trattamento non saranno ammissibili al trattamento.
5. Psoriasi indotta da farmaci (cioè, nuova insorgenza o esacerbazione in corso da ad es. beta-bloccanti o litio)
6. Uso continuato di trattamenti proibiti per la psoriasi (ad es. corticosteroidi topici, terapia UV). Devono essere rispettati i periodi di washout dettagliati nel protocollo (vedere Tabella 5-2)
7. Uso continuo di altri trattamenti proibiti non per la psoriasi. I periodi di washout descritti nel protocollo devono essere rispettati (vedere Tabella 5-2). Tutti gli altri precedenti trattamenti concomitanti diversi dalla psoriasi devono essere a una dose stabile per almeno quattro settimane prima del basale
8. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening (o entro 5 emivite o fino a quando l'effetto PD atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo).
9. Richiedere un trattamento con qualsiasi medicinale biologico durante lo studio diverso dal farmaco in studio.
10. Qualsiasi controindicazione a etanercept (Enbrel®) o calcipotriolo/betametasone (Daivobet®).
11. Esposizioni biologiche precedenti (ultimi 12 mesi) e attuali, come etanercept, adalimumab.
12. Qualsiasi controindicazione al trattamento con il dispositivo P.L.E.A.S.E®, compresi i tipi di pelle Fitzpatrick V o VI.
13. Trattamento in corso o necessità di trattamento con farmaci proibiti (elencati nella Sezione 5.9.6).
14. Qualsiasi malattia grave o condizione medica non controllata, incluse ma non limitate a infezioni gravi, malattie epatiche o renali significative, ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa ≥160/95), insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) o altre gravi, cardiopatia incontrollata.
15. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) (cut-off come definito dal laboratorio)
16. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non accettino di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti nella Sezione 6.5.7) durante lo studio e per 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile
17. Malattie infiammatorie attive in corso diverse dalla psoriasi che potrebbero confondere la valutazione del beneficio del trattamento con etanercept
18. Condizione sottostante (incluse, ma non limitate a, metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che secondo l'opinione dello sperimentatore immunocompromette significativamente il paziente e/o espone il paziente a un rischio inaccettabile di ricevere una terapia immunomodulante
19. Storia di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali. L'aspartato aminotransferasi (AST), l'alanina aminotransferasi (ALT) o la fosfatasi alcalina non possono superare 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
20. Disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale o periferico preesistenti o di recente insorgenza a discrezione dello sperimentatore e, ove necessario, tenendo conto di una valutazione neurologica; pazienti che si ritiene abbiano un aumentato rischio di sviluppare una malattia demielinizzante
21. Problemi cardiovascolari significativi, inclusi ma non limitati a quanto segue: ipertensione non controllata (pressione arteriosa ≥160 sistolica/95 mmHg diastolica), insufficienza cardiaca congestizia con nota riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra
22. Pazienti con un livello di creatinina sierica superiore a 176,8 μmol/L (2,0 mg/dL)
23. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening: conta leucocitaria totale <3.500/μL o neutrofili <2.000/μL o piastrine <125.000/μL o emoglobina <10,0 g/dL
24. Sierologia positiva per infezione da epatite C (es. anticorpo positivo contro il virus dell'epatite C) o infezione da epatite B (es. antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg]).
25. Stato di grave immunocompromissione, inclusa ma non limitata alla sindrome di Felty e infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
26. Tubercolosi attiva. Se un test QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold allo screening è positivo, è necessario eseguire ulteriori accertamenti, secondo le linee guida/pratiche locali, per stabilire in modo definitivo che il paziente non ha prove di tubercolosi attiva.
27. Storia di gravi malattie infettive croniche ricorrenti (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o infezioni sistemiche attive durante le ultime due settimane (eccezione: raffreddore comune) prima del basale e qualsiasi infezione che si ripresenta regolarmente; pazienti con anamnesi o evidenza di infezioni opportunistiche inclusi patogeni specifici come listeria, legionella e infezioni parassitarie. Si dovrebbe usare la discrezione dello sperimentatore per quanto riguarda i pazienti che hanno viaggiato o risieduto in aree di micosi endemiche, come istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi e per i pazienti con condizioni di base che possono predisporli all'infezione, come il diabete avanzato o scarsamente controllato
28. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C allo screening o al basale
29. Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi tumore maligno noto o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o delle cheratosi attiniche che sono state trattate senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 mesi e ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi)
30. - Malattia attuale grave progressiva o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore clinico, rende il paziente inadatto alla sperimentazione
31. Incapacità o riluttanza a sottoporsi a punture venose ripetute (scarsa tollerabilità o mancanza di accesso alle vene)
32. Donazione di sangue o perdita di sangue >400 ml nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.
33. Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi farmaco proteico ricombinante o a uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati in Enbrel® (vedere l'elenco degli eccipienti nella Tabella 5-1)
34. Pazienti allergici alla gomma o al lattice (la copertura dell'ago sulle siringhe preriempite per Enbrel® contiene gomma naturale secca)
35. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al partecipante di aderire al protocollo o completare lo studio secondo il protocollo
36. Anamnesi o evidenza di abuso in corso di alcol o droghe, negli ultimi sei mesi prima del basale
37. Piani per la somministrazione di vaccini vivi durante il periodo di studio o vaccinazione viva entro 6 settimane prima del basale
38. - Pazienti non disposti a limitare l'esposizione alla luce UV (ad esempio, prendere il sole e/o l'uso di dispositivi abbronzanti) durante il corso dello studio.