Laseravusteinen etanerseptin (Enbrel®) paikallinen annostelu potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen plakkityyppinen psoriaasi
Tarkkailijan osittain sokea, leesio-satunnaistettu, potilaan sisäisesti kontrolloitu, 3-haarainen, vaiheen I tutkimus laseravusteisen paikallisen etanerseptihoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen plakkipsoriaasi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida etanerseptin paikallisen annon toteutettavuutta ja turvallisuutta AFL-mikrohuokosten kautta psoriaattisiin plakkeihin potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen plakkityyppinen psoriaasi.
Vaikka laaja valikoima terapeuttisia innovaatioita keskivaikean tai vaikean psoriaasin hoitoon (noin 30 % tapauksista) tulee saataville joka vuosi, paikallisiin hoitoihin on olemassa vain vähän innovaatioita lievän/paikallistetun psoriaasin hoitoon (noin 70 % psoriaasin hoidosta). tapaukset). Koska vain noin puolet potilaista reagoi riittävästi nykyiseen hoitotasoon, kalsipotriolin ja betametasonin kiinteän yhdistelmän paikalliseen käyttöön, on olemassa lääketieteellinen tarve saada parempia paikallisia hoitoja.
Etanerseptiä on käytetty menestyksekkäästi keskivaikean tai vaikean plakkityyppisen psoriaasin hoitoon lapsilla ja aikuisilla yli vuosikymmenen ajan. Sen tavallinen annostelureitti on ihonalainen injektio. Erilaisia annostusohjelmia on käytetty: 1 x 50 mg tai 2 x 50 mg viikossa sekä 1 x 25 mg tai 2 x 25 mg viikossa. Näissä hoito-ohjelmissa etanerseptillä on vakiintunut suotuisa pitkän aikavälin turvallisuustiedot, ja pistoskohdan reaktiot (kipu, turvotus) ovat yleisimmin raportoituja sivuvaikutuksia. Kuitenkin harvinaiset mutta vakavat sivuvaikutukset, kuten vakavat opportunistiset infektiot, jotka johtuvat anti-TNF-aineille yhteisestä immuunijärjestelmän estämisestä, rajoittavat sen systeemistä käyttöä näille potilaille. Tästä syystä paikallinen paikallinen vaihtoehtoinen antoreitti olisi toivottavaa. Etanerseptin suuri molekyylikoko ja kemiallinen luonne kuitenkin estävät sitä läpäisemästä epidermaalista estettä. CE-sertifioitua ablative fractional laser (AFL) -laitetta, jossa on Er:YAG-lähde, käytetään luomaan mikrohuokosia plakkeihin, jotta etanersepti voidaan kuljettaa paikallisesti suoraan psoriaattisiin plakkeihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksikeskinen, tarkkailijan osittain sokkoutunut vaiheen I tutkimus.
Tässä tutkimuksessa sokkoutunut tarkkailija tunnistaa prospektiivisesti kolme samanlaista plakkia kussakin potilaassa ja sitten sokkoutettu tutkija satunnaisoi ne käyttämällä eCRF:ää johonkin kolmesta tutkimushoidosta:
- Hoidon standardi (potilaan päivittäinen Daivobet®-hoito),
- Ablatiivinen fraktioiva lasermikroporaatio + etanerseptin paikalliskäyttö
- Ablatiivinen fraktiaalinen lasermikroporaatio yksinään.
8 viikon hoitojakson aikana potilaat palaavat klinikalle kahdesti viikossa arvioimaan kolme tutkimusplakkia sokean tarkkailijan toimesta, minkä jälkeen heille annetaan AFL-mikroporaatioon määrättyjen plakkien hoito etanerseptin kanssa tai ilman sitä. Potilaat käsittelevät jäljellä olevan plakin itse Daivobet®:lla päivittäin.
Vaikka AFL:n ja etanerseptin yhteensopimattomuutta ei ole odotettavissa, koska tämä on ensimmäinen kerta, kun etanerseptiä annetaan paikallisesti AFL-mikrohuokosten kautta ja käyttämällä AFL-mikroporaatiolaitetta, tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: turvallisuusvaihe, joka koostuu viidestä ensimmäisestä potilaasta ja Tutkimusvaihe, jossa on kolmekymmentä potilasta.
Tutkimuksen turvallisuusvaiheessa viiden ensimmäisen potilaan kolme erilaista plakkia satunnaistetaan ja niille annetaan vastaavat hoidot vain kerran. Ilmoittautuminen keskeytetään, kun viides potilas on rekisteröity, jotta tietojen seurantakomitea (DMC) voi tarkistaa näiden viiden ensimmäisen potilaan alustavat turvallisuustiedot riskin uudelleenarvioimiseksi. Tämän tarkastelun perusteella DMC antaa yhden kolmesta suosituksesta:
- jatkaa opintoja suunnitellusti,
- jatkaa tutkimusta mukauttamalla tutkimusmenetelmiä, kuten muutoksia laserparametreihin, hoitotiheyteen tai etanerseptin pitoisuuteen tai
- äärimmäisissä turvallisuussyissä keskeyttää tutkimus.
Jos vaihtoehtoa 1 suositellaan, tutkimusta jatketaan tutkimusvaiheella (vaihe 2), jossa ensimmäiset 5 potilasta aloittavat jälleen hoidon ja heidän plakkeinsa saavat samat hoidot, joihin heidät satunnaistettiin aiemmin. Heidän hoitonsa jatkuu 8 viikkoa. Ilmoittautuminen myös jatkuu ja jatkuu, kunnes 25 potilasta on lisätty. Jos DMC suosittelee vaihtoehtoa 2, hoitoa ja rekisteröintiä jatketaan juuri kuvatulla tavalla, kun mukautettu protokolla on toimitettu asianomaisille viranomaisille ja hyväksynyt ne. Jos DMC suosittelee vaihtoehtoa 3, tutkimus päättyy.
Tutkimusvaihe koostuu kahdesta jaksosta: seulontajakso (enintään 2 viikkoa ennen lähtötilanteen arviointeja ja satunnaistamista) ja hoitojakso (ensimmäisille 5 potilaalle: aluksi 1 hoitosarja, jonka jälkeen hoito keskeytetään DMC-arvioinnin jälkeen, sitten 8 viikkoa hoitoa; loput 25 potilasta: 8 viikkoa hoitoa plakin satunnaistamisesta riippuen joko päivittäin Daivobet® tai kahdesti viikossa AFL etanerseptin kanssa tai ilman).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 41205
- Rekrytointi
- University Hospital Geneva
-
Ottaa yhteyttä:
- Wolf-Henning Boehncke, Professor
- Puhelinnumero: +41 (0)22 372 94 23
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkijaa ja kommunikoimaan hänen kanssaan sekä noudatettava tutkimuksen vaatimuksia ja annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen kuin tutkimukseen liittyvää toimintaa suoritetaan.
- Miehet tai naiset, ei-raskaana olevat ja ei-imettävät, vähintään 18-vuotiaat seulonnan aikana
Krooninen lievä tai kohtalainen plakkityyppinen psoriaasi, joka on diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta. Krooninen lievä tai kohtalainen plakkityyppinen psoriaasi, joka on määritelty seulonnassa:
- Plakkityyppisen psoriaasin BSA:ta alle 10 %
- Kelvollinen paikalliseen hoitoon voimassa olevien psoriaasin hoitosuositusten mukaan (12).
Poissulkemiskriteerit:
- Muut psoriaasin muodot kuin lievä tai kohtalainen plakkityyppinen (esim. märkärakkulainen, erytroderminen ja gutaattipsoriaasi)
- Hyperpigmentaatio, esim. syntymämerkit, pisamia, arpikudos psoriaasiplakkialueilla, jotka on tarkoitettu hoidettaviksi
- Intertriginaaliset plakit tai plakit käsissä, jaloissa, kaulassa, kasvoissa, kyynärpäissä, polvissa tai päänahassa eivät ole kelvollisia plakkeiksi hoidettavaksi.
- Plakit silmäluomilla, huulilla tai limakalvoilla, avoimet haavat, luomat tai syntymämerkit, alueet, joilla on riski hoidon jälkeisestä korkeasta UV-säteilystä johtuvasta tulehduksen jälkeisestä hypo- tai hyperpigmentaatiosta, eivät ole hoitokelpoisia.
- Lääkkeiden aiheuttama psoriaasi (eli uusi tai nykyinen paheneminen esim. beetasalpaajat tai litium)
- Kiellettyjen psoriaasin hoitojen jatkuva käyttö (esim. paikalliset kortikosteroidit, UV-hoito). Pöytäkirjassa määriteltyjä pesujaksoja on noudatettava (katso Taulukko 5-2)
- Muiden ei-psoriaasin kiellettyjen hoitojen jatkuva käyttö. Protokollassa määriteltyjä pesujaksoja on noudatettava (katso Taulukko 5-2). Kaikkien muiden samanaikaisten muiden kuin psoriaasin hoitojen on oltava vakaalla annoksella vähintään neljä viikkoa ennen lähtötasoa
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa (tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi).
- Vaatii hoitoa millä tahansa biologisella lääkkeellä tutkimuksen aikana, paitsi tutkimuslääkkeellä.
- Mikä tahansa vasta-aihe etanerseptille (Enbrel®) tai kalsipotriolille/beetametasonille (Daivobet®).
- Aiemmat (viimeiset 12 kuukautta) ja nykyiset biologiset aineet, kuten etanersepti, adalimumabi.
- Kaikki P.L.E.A.S.E®-laitteen hoidon vasta-aiheet, mukaan lukien Fitzpatrick-ihotyypit V tai VI.
- Nykyinen hoito tai hoidon tarve kielletyillä lääkkeillä (lueteltu kohdassa 5.9.6).
- Mikä tahansa vakava sairaus tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien vakavat infektiot, merkittävä maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi ≥160/95), sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai muu vakava hallitsematon sydänsairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (laboratorion määrittelemä raja)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (määritelty kohdassa 6.5.7) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Naisia ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- Muut aktiiviset tulehdussairaudet kuin psoriaasi, jotka saattavat sekoittaa etanerseptihoidon hyödyn arviointia
- Perussairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen metaboliseen, hematologiseen, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiseen, endokriiniseen, sydämeen, infektioon tai maha-suolikanavaan liittyvä sairaus), joka tutkijan mielestä heikentää merkittävästi potilaan immuunijärjestelmää ja/tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin sairastua saavat immunomoduloivaa hoitoa
- Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus tai maksavaurio, kuten epänormaalit maksan toimintakokeet osoittavat. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi ei saa ylittää 2,5 kertaa normaalin ylärajaa seulonnassa.
- Aiemmin tai äskettäin alkaneet keskus- tai ääreishermoston demyelinisoivat häiriöt tutkijan harkinnan mukaan ja tarvittaessa neurologinen arviointi huomioon ottaen; potilailla, joilla uskotaan olevan lisääntynyt riski sairastua demyelinoivaan sairauteen
- Merkittävät sydän- ja verisuoniongelmat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: hallitsematon verenpaine (verenpaine ≥160 systolinen/95 diastolinen mmHg), sydämen vajaatoiminta, jossa tiedetään pienentyneen vasemman kammion ejektiofraktion
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 176,8 μmol/L (2,0 mg/dl)
- Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa: valkosolujen kokonaismäärä <3 500/μl tai neutrofiilit <2 000/μl tai verihiutaleet <125 000/μl tai hemoglobiini <10,0 g/dl
- Positiivinen serologia hepatiitti C -infektiolle (ts. positiivinen vasta-aine hepatiitti C -virusta vastaan) tai hepatiitti B -infektio (ts. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]).
- Vaikeasti immuunipuutostila, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Feltyn oireyhtymä ja tunnettu HIV-infektio
- Aktiivinen tuberkuloosi. Jos QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold -testi seulonnassa on positiivinen, on suoritettava lisäkäsittely paikallisten ohjeiden/käytäntöjen mukaisesti sen varmistamiseksi, että potilaalla ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista.
- Anamneesissa vakava toistuva, krooninen infektiosairaus (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai aktiiviset systeemiset infektiot viimeisen kahden viikon aikana (poikkeus: flunssa) ennen lähtötilannetta ja kaikki infektiot, jotka toistuvat säännöllisesti; potilaat, joilla on ollut opportunistisia infektioita tai joilla on näyttöä niistä, mukaan lukien tietyt patogeenit, kuten listeria-, legionella- ja loisinfektiot. Tutkijan harkintavaltaa tulee käyttää potilailla, jotka ovat matkustaneet tai oleskelleet endeemisten mykoosien, kuten histoplasmoosin, kokkidioidomykoosin tai blastomykoosin alueilla, sekä potilaille, joilla on perussairaus, joka voi altistaa heidät infektiolle, kuten pitkälle edennyt tai huonosti hallinnassa oleva diabetes.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Aiemmin lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai aktiinista keratoosia, joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisen kolmen kuukauden aikana, ja paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit, jotka on poistettu)
- Nykyinen vakava etenevä tai hallitsematon sairaus, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
- Kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä toistuva laskimopunktio (huono siedettävyys tai suonten pääsyn puute)
- Verenluovutus tai >400 ml:n verenmenetys 8 viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Aiempi yliherkkyys jollekin rekombinanttiproteiinilääkkeelle tai jollekin Enbrel®:ssä käytetylle apuaineelle (katso apuaineluettelo taulukosta 5-1)
- Potilaat, jotka ovat allergisia kumille tai lateksille (Enbrel®-esitäytettyjen ruiskujen neulansuojus sisältää kuivaa luonnonkumia)
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa noudattamasta protokollaa tai suorittamasta tutkimusta protokollan mukaan
- Aiemmat tai todisteet jatkuvasta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen lähtökohtaa
- Suunnitelmat elävien rokotteiden antamiseksi tutkimusjakson aikana tai elävien rokotteiden antamiseksi 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Potilaat, jotka eivät halua rajoittaa UV-valolle altistumista (esim. auringonottoa ja/tai rusketuslaitteiden käyttöä) tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoidon standardi
Päivittäinen itseannostelu Daivobet (Calcipotriol 50ug/g + Betamethasone, 0,5mg/g Gel) voidetta, jota levitetään paikallisesti kerran päivässä 8 viikon ajan yhdelle ennalta valitulle satunnaistetulle plakille.
|
Toinen kontrollihoito on Daivobet®, jota levitetään paikallisesti päivittäin 8 viikon ajan yhdelle ennalta valitulle satunnaistetulle plakille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laser plus etanersepti
Välittömästi sen jälkeen, kun määritellyn plakin 5 cm²:n alue on mikroporoitu P.L.E.A.S.E.® Professional -laserilla, 0,0625 ml Etanercept-injektionestettä (50 mg/ml) esitäytetyissä ruiskuissa levitetään leesion mikroporoituneelle pinnalle.
Käsitelty alue peitetään sitten OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing -sidoksella 4 tunnin ajan.
Tämä hoitotoimenpide toistetaan kahdesti viikossa 8 viikon ajan.
|
Välittömästi sen jälkeen, kun määritellyn plakin 5 cm²:n alue on mikroporoitu P.L.E.A.S.E.® Professional -laserilla, 0,0625 ml Etanercept-injektionestettä (50 mg/ml) esitäytetyissä ruiskuissa levitetään leesion mikroporoituneelle pinnalle.
Käsitelty alue peitetään sitten OpSiteTM Flexigrid Transparent Dressing -sidoksella 4 tunnin ajan.
Tämä hoitotoimenpide toistetaan kahdesti viikossa 8 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Laser yksin
Er:YAG-laser-indusoi plakin pinnan 5 cm2:n mikroporaatio, jonka jälkeen levitettiin OpSiteTM Flexigrid Transparent -sidos 4 tunnin ajan.
Tämä hoito toistetaan myös kahdesti viikossa 8 viikon ajan.
|
Er:YAG-laser-indusoi plakin pinnan 5 cm2:n mikroporaatio, jonka jälkeen levitettiin OpSiteTM Flexigrid Transparent -sidos 4 tunnin ajan.
Tämä hoito toistetaan myös kahdesti viikossa 8 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antopaikan reaktiot (ASR)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tutkija tai pätevä edustaja arvioi ASR-oireita, kuten kutinaa, punoitusta, turvotusta, kipua tai haavaumia taulukon 6-1 mukaisina ajankohtina.
Aina kun mahdollista, saman arvioijan tulee suorittaa tämä arviointi kaikilla käynneillä ja dokumentoida tulos eCRF:ään.
SAE-kriteerit täyttävä ASR tulee dokumentoida ja raportoida sellaisenaan.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoite plakin vakavuuspisteet (TPSS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Sokkoutunut tarkkailija suorittaa TPSS-arvioinnin lähtötilanteessa (käynti 2) ja hoitokäynneillä 9 ja 18. Aina kun mahdollista, saman arvioijan tulee suorittaa tämä arviointi kaikilla käynneillä.
TPSS-arviointia varten kohdeplakit arvioidaan erikseen kovettuman, hilseilyn ja eryteeman suhteen käyttämällä 5-pisteen vakavuusasteikkoa.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wolf-Henning Boehncke, Prof., HUG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Psoriasis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Etanersepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- TopPso-2015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .