Etanercept (Enbrel®) lézerrel segített helyi adagolása enyhe vagy közepesen súlyos plakkos típusú pikkelysömörben szenvedő betegeknél
Részlegesen vak, léziók alapján randomizált, betegen belüli kontrollált, 3 karú, I. fázisú vizsgálat a lézerrel segített helyi etanercept alkalmazás biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére enyhe vagy közepes plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az etanercept AFL mikropórusokon keresztül történő helyi alkalmazásának megvalósíthatóságát és biztonságosságát a pszoriázisos plakkokra enyhe vagy közepesen súlyos plakk típusú pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
Míg a közepesen súlyos és súlyos pikkelysömör kezelésére szolgáló terápiás innovációk széles választéka (az esetek körülbelül 30%-át teszi ki) minden évben elérhetővé válik, kevés újítás létezik az enyhe/lokalizált pikkelysömör kezelésére szolgáló helyi terápiák terén (ezek az esetek körülbelül 70%-át teszik ki). az esetek). Tekintettel arra, hogy a betegeknek csak mintegy fele reagál megfelelően a jelenlegi színvonalú ellátásra, a kalcipotriol és betametazon fix kombinációjának helyi alkalmazására, jobb helyi terápiákra van szükség.
Az etanerceptet több mint egy évtizede sikeresen alkalmazzák a közepesen súlyos-súlyos plakkos típusú pikkelysömör kezelésére gyermekeknél és felnőtteknél. Szokásos alkalmazási módja a szubkután injekció. Különböző adagolási rendeket alkalmaztak: heti 1 x 50 mg vagy 2 x 50 mg, valamint heti 1 x 25 mg vagy 2 x 25 mg. Ezen sémák mellett az etanercept jól megalapozott, kedvező, hosszú távú biztonságossági rekordokkal rendelkezik, és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (fájdalom, duzzanat) a leggyakrabban jelentett mellékhatások. Azonban a ritka, de súlyos mellékhatások, mint például a súlyos opportunista fertőzések, amelyek az anti-TNF-szerekre jellemző immunrendszer-gátlásból erednek, korlátozzák a szisztémás alkalmazását ezeknél a betegeknél. Emiatt egy lokális, helyi alternatív beadási mód lenne kívánatos. Az etanercept nagy molekulamérete és kémiai természete azonban megakadályozza, hogy átjusson az epidermális gáton. Egy CE-tanúsítvánnyal rendelkező ablatív frakcionált lézer (AFL) eszköz Er:YAG forrással fog mikropórusokat létrehozni a plakkokban, lehetővé téve az etanercept helyi bejutását közvetlenül a pikkelysömör plakkokba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Monocentrikus, megfigyelői részlegesen vak I. fázisú vizsgálat.
Ebben a vizsgálatban a vak megfigyelő prospektíven három hasonló plakkot azonosít minden egyes betegen, majd egy nem vak vizsgáló véletlenszerűen választja ki az eCRF segítségével a három vizsgálati kezelés egyikére:
- Az ellátás standardja (a Daivobet® napi beadása a beteg által),
- Ablatív frakcionált lézeres mikroporáció + etanercept helyi alkalmazása
- Ablatív frakcionált lézeres mikroporáció önmagában.
A 8 hetes kezelési időszak alatt a betegek hetente kétszer visszatérnek a klinikára, hogy a vak megfigyelő értékelje a három vizsgálati plakkot, majd az AFL mikroporációhoz rendelt plakkok kezelését etanercepttel vagy anélkül. A betegek napi rendszerességgel maguk kezelik a megmaradt plakkot Daivobet®-el.
Noha nem várható az AFL és az etanercept inkompatibilitása, mivel ez az első alkalom, hogy az etanerceptet helyileg adják be AFL mikropórusokon keresztül és AFL mikroporációs eszközzel, a vizsgálatot két szakaszban hajtják végre: egy biztonsági szakaszban, amely az első öt betegből és a Vizsgálati szakasz harminc beteggel.
A vizsgálat biztonsági szakaszában az első 5 beteg három különböző plakkját randomizálják, és csak egyszer adják be a megfelelő kezelést. Az 5. beteg felvételét követően a beiratkozást felfüggesztjük, hogy az adatfelügyeleti bizottság (DMC) felülvizsgálja az első 5 beteg kezdeti biztonságossági adatait a kockázat újraértékelése érdekében. Ezen áttekintés alapján a DMC a következő három javaslat egyikét fogja tenni:
- folytatni a tanulmányt a tervek szerint,
- a vizsgálat folytatása a vizsgálati eljárások módosításával, például a lézerparaméterek, a kezelések gyakoriságának vagy az etanercept koncentrációjának módosításával, vagy
- rendkívüli biztonsági aggályok esetén a vizsgálat leállítása.
Ha az 1. lehetőség javasolt, a vizsgálat a vizsgálati szakaszban (2. szakasz) folytatódik, amelyben a kezdeti 5 beteg ismét elkezdi a kezelést, és plakkjaik ugyanazokat a kezeléseket kapják, mint amelyekre korábban randomizálták őket. Kezelésük 8 hétig tart. A beiratkozás is folytatódik, és további 25 beteg felvételéig folytatódik. Ha a DMC a 2. lehetőséget javasolja, a kezelés és a beiratkozás a leírtak szerint folytatódik, miután egy adaptált protokollt benyújtottak és jóváhagytak az illetékes hatóságoknak. Ha a DMC a 3. lehetőséget javasolja, akkor a vizsgálat leáll.
A vizsgálati szakasz 2 szakaszból áll: szűrési időszak (legfeljebb 2 héttel a kiindulási felmérések és a randomizálás előtt) és a kezelési időszak (az első 5 beteg esetében: kezdetben 1 kezelési sorozat, majd a kezelés felfüggesztése a DMC felülvizsgálatáig, majd 8 hetes kezelés; a fennmaradó 25 beteg esetében: 8 hét kezelés a plakk randomizálásától függően, napi Daivobet® vagy kéthetente AFL etanercepttel vagy anélkül).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Geneva, Svájc, 41205
- Toborzás
- University Hospital Geneva
-
Kapcsolatba lépni:
- Wolf-Henning Boehncke, Professor
- Telefonszám: +41 (0)22 372 94 23
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálót, kommunikálhassanak vele, és meg kell felelniük a vizsgálat követelményeinek, valamint írásos, aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezést kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végeznének.
- Férfiak vagy nők, nem terhes és nem szoptató, legalább 18 éves a szűrés időpontjában
Krónikus enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömör, amelyet legalább 6 hónappal a kiindulási állapot előtt diagnosztizáltak. Krónikus enyhe vagy közepesen súlyos plakkos pikkelysömör a szűrés során meghatározottak szerint:
- 10%-nál kevesebb plakkos típusú pikkelysömör által érintett BSA
- A pikkelysömör jelenlegi kezelési irányelvei szerint helyi kezelésre alkalmas (12).
Kizárási kritériumok:
- A pikkelysömör enyhe és közepesen súlyos plakk típusú formáitól eltérő formái (pl. pustuláris, eritrodermiás és guttate psoriasis)
- Hiperpigmentáció, pl. születési jelek, szeplők, hegszövetek a pikkelysömör plakkos területein, amelyeket kezelni szándékoznak
- A kézen, lábon, nyakon, arcon, könyökön, térdön vagy a fejbőrön lévő intertriginális plakkok vagy plakkok nem alkalmasak plakkok kezelésére.
- A szemhéjon, az ajkakon vagy a nyálkahártyán lévő plakkok, nyílt sebek, anyajegyek vagy születési jegyek, valamint a kezelést követő magas UV-sugárzás miatti gyulladás utáni hipo- vagy hiperpigmentáció kialakulásának kockázatával járó területek nem kezelhetők.
- Gyógyszer okozta pikkelysömör (azaz újonnan fellépő vagy jelenlegi súlyosbodás, pl. béta-blokkolók vagy lítium)
- Tiltott pikkelysömör kezelések (pl. lokális kortikoszteroidok, UV-terápia) folyamatos alkalmazása. A protokollban részletezett kimosási időszakokat be kell tartani (lásd 5-2. táblázat)
- Egyéb nem pikkelysömör elleni tiltott kezelések folyamatos alkalmazása. A protokollban részletezett kimosási időszakokat be kell tartani (lásd 5-2. táblázat). Minden más, nem pszoriázisos egyidejű kezelésnek stabil dózisban kell lennie legalább négy hétig a kiindulás előtt.
- Bármilyen más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, vagy amíg a várt PD hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
- Bármilyen biológiai gyógyszerrel történő kezelés megkövetelése a vizsgálat során, kivéve a vizsgálati gyógyszert.
- Bármilyen ellenjavallat az etanercept (Enbrel®) vagy a calcipotriol/betametazon (Daivobet®) használatára.
- Korábbi (utolsó 12 hónap) és jelenlegi expozíciós biológiai szerek, például etanercept, adalimumab.
- Bármilyen ellenjavallat a P.L.E.A.S.E® készülékkel történő kezeléshez, beleértve a Fitzpatrick V. vagy VI. típusú bőrt.
- Jelenlegi kezelés vagy kezelés szükségessége bármely tiltott gyógyszerrel (lásd az 5.9.6. szakaszban).
- Bármilyen súlyos betegség vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos fertőzéseket, jelentős máj- vagy vesebetegséget, kontrollálatlan magas vérnyomást (vérnyomás ≥160/95), pangásos szívelégtelenséget (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy egyéb súlyos, kontrollálatlan szívbetegség.
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol (a laboratórium által meghatározott határérték)
- Fogamzóképes korú nők, definíció szerint minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, KIvéve, ha beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (a 6.5.7. pontban meghatározottak szerint) a vizsgálat során és a kezelés abbahagyását követő 12 hónapig. A nők nem tekintendők fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
- A pikkelysömörtől eltérő aktív, folyamatban lévő gyulladásos betegségek, amelyek megzavarhatják az etanercept kezelés előnyeinek értékelését
- Alapállapot (beleértve, de nem kizárólagosan a metabolikus, hematológiai, vese-, máj-, tüdő-, neurológiai, endokrin, szív-, fertőző vagy gyomor-bélrendszeri betegségeket), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen rontja a beteg immunrendszerét és/vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget immunmoduláló terápiában részesül
- Klinikailag jelentős májbetegség vagy májkárosodás anamnézisében, amit a kóros májfunkciós tesztek jeleznek. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz szintje a szűréskor nem haladhatja meg a normálérték felső határának 2,5-szeresét.
- Meglévő vagy nemrégiben fellépő központi vagy perifériás idegrendszeri demyelinizációs rendellenességek a vizsgáló belátása szerint, és szükség esetén figyelembe véve a neurológiai vizsgálatot; olyan betegek, akikről úgy gondolják, hogy fokozott a demyelinizációs betegség kialakulásának kockázata
- Jelentős szív- és érrendszeri problémák, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás ≥160 szisztolés/95 diasztolés Hgmm), pangásos szívelégtelenség ismerten csökkent bal kamrai ejekciós frakcióval
- Betegek, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja a 176,8 μmol/L-t (2,0 mg/dl)
- A következő laboratóriumi értékek bármelyike a szűréskor: teljes fehérvérsejtszám <3500/μl, neutrofilek <2000/μl vagy vérlemezkék <125000/μl vagy hemoglobin <10,0 g/dl
- Pozitív szerológia a hepatitis C fertőzésre (pl. pozitív antitest hepatitis C vírus ellen) vagy hepatitis B fertőzés (pl. pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg]).
- Súlyos immunhiányos állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a Felty-szindrómát és az ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést
- Aktív tuberkulózis. Ha a QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold teszt a szűréskor pozitív, a helyi irányelveknek/gyakorlatoknak megfelelő további feldolgozást kell végezni annak meggyőző bizonyítására, hogy a betegnél nincs bizonyíték aktív tuberkulózisra.
- Súlyos visszatérő, krónikus fertőző betegség (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) vagy aktív szisztémás fertőzések a kórelőzményben az elmúlt két hétben (kivéve: megfázás) a kiindulás előtt, és minden olyan fertőzés, amely rendszeresen visszatér; olyan betegek, akiknek anamnézisében vagy bizonyítékaiban opportunista fertőzések szerepelnek, beleértve a specifikus kórokozókat, mint például a listeria, a legionella és a parazita fertőzések. A vizsgáló mérlegelési jogkörét kell alkalmazni azon betegek esetében, akik endémiás mycosisokkal, például hisztoplazmózissal, kokcidioidomikózissal vagy blastomikózissal fertőzött területeken utaztak vagy laktak, valamint olyan betegek esetében, akiknek olyan alapbetegségeik vannak, amelyek hajlamosíthatják őket fertőzésre, például előrehaladott vagy rosszul kontrollált cukorbetegségben.
- Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C által okozott ismert fertőzés a szűréskor vagy a kiinduláskor
- Limfoproliferatív betegség vagy bármely ismert rosszindulatú daganat, vagy bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve bazálissejtes karcinómát vagy aktinikus keratózisokat, amelyeket az elmúlt 3 hónapban nem kezeltek kiújulásra utaló jel nélkül, és kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy nem invazív rosszindulatú vastagbélpolipok, amelyeket eltávolítottak)
- Jelenlegi súlyos progresszív vagy kontrollálatlan betegség, amely a klinikai vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra
- Képtelenség vagy nem hajlandó ismételt vénapunkciót végezni (rossz tolerálhatóság vagy hozzáférés hiánya a vénákhoz)
- Véradás vagy >400 ml vérveszteség a randomizációt megelőző 8 hétben.
- Bármely rekombináns fehérje gyógyszerrel vagy az Enbrel®-ben használt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében (lásd a segédanyagok listáját az 5-1. táblázatban)
- Gumira vagy latexre allergiás betegek (az Enbrel® előretöltött fecskendőjén lévő tűvédő száraz természetes gumit tartalmaz)
- Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevőt a protokollhoz való ragaszkodásban vagy a vizsgálat protokoll szerinti elvégzésében
- Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-visszaélés előzményei vagy bizonyítékai a kiindulási állapot előtti utolsó hat hónapban
- Tervek élő vakcinák beadására a vizsgálati időszak alatt vagy élő vakcinázásra az alapvonal előtti 6 héten belül
- Azok a betegek, akik nem hajlandók korlátozni az UV-sugárzást (pl. napozás és/vagy barnítóeszközök használata) a vizsgálat során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Az ellátás színvonala
Napi 1-5 g Daivobet (Calcipotriol 50 ug/g + Betamethasone, 0,5 mg/g Gel) kenőcs önadagolása, amelyet helyileg alkalmaznak naponta egyszer 8 héten keresztül egy előre kiválasztott randomizált plakkon.
|
A másik kontroll kezelés a Daivobet®, amelyet helyileg alkalmaznak naponta 8 héten keresztül egy előre kiválasztott randomizált plakkon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lézer plusz etanercept
Közvetlenül a kijelölt plakk 5 cm²-es területének P.L.E.A.S.E.® Professional lézerrel történő mikroporálása után 0,0625 ml Etanercept (50 mg/ml) oldatos injekció előretöltött fecskendőben kerül a lézió mikroporált felületére.
A kezelt területet ezután 4 órán át OpSiteTM Flexigrid átlátszó kötszerrel vonják be.
Ezt a kezelési eljárást hetente kétszer meg kell ismételni 8 héten keresztül.
|
Közvetlenül a kijelölt plakk 5 cm²-es területének P.L.E.A.S.E.® Professional lézerrel történő mikroporálása után 0,0625 ml Etanercept (50 mg/ml) oldatos injekció előretöltött fecskendőben kerül a lézió mikroporált felületére.
A kezelt területet ezután 4 órán át OpSiteTM Flexigrid átlátszó kötszerrel vonják be.
Ezt a kezelési eljárást hetente kétszer meg kell ismételni 8 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Lézer egyedül
Az Er:YAG lézer 5 cm2-es plakkfelület mikroporációját indukálta, majd OpSiteTM Flexigrid átlátszó kötszert alkalmaztunk 4 órán keresztül.
Ezt a kezelést hetente kétszer meg kell ismételni 8 héten keresztül.
|
Az Er:YAG lézer 5 cm2-es plakkfelület mikroporációját indukálta, majd OpSiteTM Flexigrid átlátszó kötszert alkalmaztunk 4 órán keresztül.
Ezt a kezelést hetente kétszer meg kell ismételni 8 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alkalmazás helyén fellépő reakciók (ASR)
Időkeret: 8 hét
|
A vizsgáló vagy a szakképzett megbízott a 6-1. táblázatban jelzett időpontokban értékeli az ASR-t, például viszketést, bőrpírt, duzzanatot, fájdalmat vagy fekélyesedést.
Amikor csak lehetséges, ugyanaz az értékelő végezze el ezt az értékelést minden látogatáskor, és dokumentálja az eredményt az eCRF-ben.
A SAE kritériumainak megfelelő ASR-t dokumentálni kell, és ekként kell jelenteni.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cél plakk súlyossági pontszám (TPSS)
Időkeret: 8 hét
|
A vak megfigyelő elvégzi a TPSS-értékelést az alapállapotban (2. vizit), valamint a 9. és 18. kezelési vizit alkalmával. Amikor csak lehetséges, ugyanannak az értékelőnek kell ezt az értékelést minden vizit során elvégeznie.
A TPSS-értékeléshez a cél plakkokat külön-külön értékelik induráció, hámlás és bőrpír szempontjából, egy 5 fokozatú súlyossági skálán.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wolf-Henning Boehncke, Prof., HUG
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Bőrbetegségek, Papulosquamous
- Pikkelysömör
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Etanercept
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TopPso-2015
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .