激光辅助局部给药依那西普 (Enbrel®) 治疗轻度至中度斑块型银屑病患者
一项观察者半盲、病灶随机化、患者内对照、3 组 I 期研究，以评估激光辅助局部依那西普给药在轻度至中度斑块状银屑病患者中的安全性和有效性
本研究的目的是评估通过 AFL 微孔局部给予依那西普治疗轻度至中度斑块型银屑病患者的银屑病斑块的可行性和安全性。
虽然每年都有各种治疗中度至重度银屑病（约占病例的 30%）的创新疗法出现，但治疗轻度/局限性银屑病（约占病例的 70%）的局部疗法创新很少个案）。 鉴于只有大约一半的患者对目前的护理标准（卡泊三醇和倍他米松的固定组合的局部应用）有充分的反应，因此医学上需要更好的局部疗法。
十多年来，依那西普已成功用于治疗儿童和成人的中度至重度斑块型银屑病。 它的标准应用途径是通过皮下注射。 已使用不同的给药方案：每周 1 x 50 毫克或 2 x 50 毫克以及每周 1 x 25 毫克或 2 x 25 毫克。 在这些方案下，依那西普具有良好的长期安全记录，注射部位反应（疼痛、肿胀）是最常报告的副作用。 然而，抗 TNF 药物常见的免疫系统抑制导致的严重机会性感染等罕见但严重的副作用限制了其在这些患者中的全身应用。 出于这个原因，局部局部替代给药途径将是可取的。 然而，依那西普的大分子大小和化学性质使其无法穿过表皮屏障。 CE 认证的烧蚀分数激光 (AFL) 设备与 Er:YAG 源将用于在斑块中创建微孔，以允许依那西普局部递送直接进入银屑病斑块。
研究概览
详细说明
单中心、观察者部分盲法 I 期研究。
在这项研究中，每位患者身上的三个相似斑块将由盲法观察者前瞻性地识别，然后由非盲法研究者使用 eCRF 随机分配至三种研究治疗之一：
- 护理标准（患者每天服用 Daivobet®），
- 烧蚀点阵激光微孔+依那西普局部应用
- 单独烧蚀点阵激光微孔化。
在 8 周的治疗期间，患者将每周两次返回诊所，由盲法观察员评估三个研究斑块，然后使用或不使用依那西普对分配给 AFL 微孔化的斑块进行治疗。 患者将每天自行使用 Daivobet® 治疗剩余的牙菌斑。
尽管预计不会出现 AFL 和依那西普的不相容性，但由于这是依那西普首次通过 AFL 微孔并使用 AFL 微孔装置进行局部给药，因此该研究将分两个阶段进行：安全阶段由前五名患者和第二名患者组成。研究阶段有 30 名患者。
在研究的安全阶段，前 5 名患者的三个不同斑块将被随机分配并仅进行一次相应的治疗。 第 5 名患者入组后将暂停入组，以允许数据监测委员会 (DMC) 审查前 5 名患者的初始安全数据以重新评估风险。 根据这次审查，DMC 将提出以下三项建议之一：
- 按计划继续研究，
- 通过调整研究程序继续研究，例如改变激光参数、治疗频率或依那西普浓度，或者，
- 在极端安全问题的情况下，终止研究。
如果推荐选项 1，研究将继续研究阶段（第 2 阶段），其中最初的 5 名患者将再次开始治疗，他们的斑块将接受与之前随机分配的相同治疗。 他们的治疗将持续 8 周。 登记也将恢复并继续，直到另外 25 名患者被登记。 如果 DMC 建议选项 2，则在向有关当局提交并批准经过调整的方案后，治疗和入组将按刚才所述恢复。 如果 DMC 建议选项 3，则研究将终止。
研究阶段将包括 2 个阶段：筛选阶段（在基线评估和随机化之前最多 2 周）和治疗阶段（对于前 5 名患者：最初进行 1 组治疗，然后暂停治疗直到 DMC 审查之后，然后8 周的治疗；对于其余 25 名患者：8 周的治疗取决于斑块随机化，每日 Daivobet® 或每两周一次的 AFL（含或不含依那西普）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Geneva、瑞士、41205
- 招聘中
- University Hospital Geneva
-
接触：
- Wolf-Henning Boehncke, Professor
- 电话号码：+41 (0)22 372 94 23
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须能够理解并与研究者沟通并遵守研究的要求，并且必须在进行任何与研究相关的活动之前签署并注明日期的书面知情同意书。
- 男性或女性，未怀孕和非哺乳期，筛选时至少 18 岁
在基线前至少 6 个月诊断出慢性轻度至中度斑块型银屑病。 筛选时定义的慢性轻度至中度斑块型银屑病：
- 受斑块型银屑病影响的 BSA 小于 10%
- 根据当前的银屑病治疗指南 (12)，有资格进行局部治疗。
排除标准：
- 除轻度至中度斑块型以外的其他形式的银屑病（例如，脓疱型、红皮病型和滴状型银屑病）
- 色素沉着过度，例如 打算治疗的牛皮癣斑块区域的胎记、雀斑、疤痕组织
- 手、足、颈、面部、肘部、膝盖或头皮上的擦擦斑或斑块不符合治疗斑块的条件。
- 眼睑、嘴唇或粘膜上的斑块、开放性伤口、痣或胎记，以及因治疗后高水平紫外线辐射而有发生炎症后色素减退或色素沉着过度风险的区域将不符合治疗条件。
- 药物引起的银屑病（即新发或当前恶化，例如 β受体阻滞剂或锂）
- 持续使用禁用的牛皮癣治疗（例如局部皮质类固醇、紫外线疗法）。 必须遵守方案中详述的清洗期（见表 5-2）
- 继续使用其他非银屑病禁止治疗。 必须遵守方案中详述的清洗期（参见表 5-2）。 所有其他既往非银屑病伴随治疗必须在基线前至少 4 周保持稳定剂量
- 在筛选前 30 天内（或 5 个半衰期内或直到预期的 PD 效应恢复到基线，以较长者为准）使用任何其他研究药物。
- 在研究期间需要使用研究药物以外的任何生物医药产品进行治疗。
- 依那西普 (Enbrel®) 或钙泊三醇/倍他米松 (Daivobet®) 的任何禁忌症。
- 以前（过去 12 个月）和当前接触过生物制剂，例如依那西普、阿达木单抗。
- 使用 P.L.E.A.S.E® 设备治疗的任何禁忌症，包括 Fitzpatrick 皮肤类型 V 或 VI。
- 目前正在接受或需要接受任何违禁药物治疗（列于第 5.9.6 节）。
- 任何严重疾病或不受控制的医疗状况，包括但不限于严重感染、严重的肝病或肾病、不受控制的高血压（定义为血压≥160/95）、充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）或其他严重的、不受控制的心脏病。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（实验室定义的截止值）确认
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们同意在研究期间和停止治疗后 12 个月内使用高效避孕方法（定义见第 6.5.7 节）。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力
- 除银屑病外的活动性持续性炎症性疾病可能会混淆依那西普治疗的益处评估
- 基础疾病（包括但不限于代谢、血液、肾、肝、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道），研究者认为这些疾病会显着损害患者的免疫力和/或使患者处于不可接受的风险中接受免疫调节治疗
- 肝功能检查异常表明有临床意义的肝病或肝损伤史。 筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶不得超过正常值上限的 2.5 倍。
- 根据研究者的判断并在必要时考虑神经学评估，预先存在或最近发生的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病；被认为患脱髓鞘疾病风险增加的患者
- 严重的心血管问题，包括但不限于以下：未控制的高血压（血压≥160 收缩压/95 舒张 mmHg）、已知左心室射血分数下降的充血性心力衰竭
- 血清肌酐水平超过 176.8 μmol/L (2.0 mg/dL) 的患者
- 筛查时出现以下任何实验室值：白细胞总数 <3,500/μL，或中性粒细胞 <2,000/μL，或血小板 <125,000/μL，或血红蛋白 <10.0 g/dL
- 丙型肝炎感染血清学阳性（即 丙型肝炎病毒抗体阳性）或乙型肝炎感染（即 乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。
- 严重免疫功能低下状态，包括但不限于 Felty 综合征和已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 活动性肺结核。 如果 QuantiFERON®-Tuberculosis (TB) Gold 测试在筛选时呈阳性，则需要根据当地指南/惯例进行进一步检查，以最终确定患者没有活动性结核病的证据。
- 在基线之前的最后两周内有严重的复发性慢性传染病（不包括甲床的真菌感染）或活动性全身感染史（例外：普通感冒）以及定期复发的任何感染；有机会性感染病史或证据的患者，包括特定病原体，如李斯特菌、军团菌和寄生虫感染。 对于曾在地方性真菌病（例如组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病）旅行或居住过的患者，以及患有可能使他们易于感染的基础疾病（例如晚期或控制不佳的糖尿病）的患者，应由研究者酌情决定
- 在筛选或基线时已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎
- 淋巴组织增生性疾病或任何已知恶性肿瘤或任何器官系统恶性肿瘤的病史（基底细胞癌或光化性角化病除外，过去 3 个月内接受过治疗且无复发迹象，宫颈原位癌或宫颈原位癌除外）已切除的非侵入性恶性结肠息肉）
- 当前严重进行性或不受控制的疾病，根据临床研究者的判断，患者不适合参加试验
- 无法或不愿接受重复的静脉穿刺（耐受性差或无法进入静脉）
- 随机分组前 8 周内献血或失血 >400 毫升。
- 对任何重组蛋白药物或 Enbrel® 中使用的任何赋形剂过敏史（见表 5-1 中的赋形剂列表）
- 对橡胶或乳胶过敏的患者（Enbrel®预充式注射器的针头套含有干燥的天然橡胶）
- 研究者认为会妨碍参与者遵守方案或按照方案完成研究的任何医学或精神疾病
- 在基线前的最后六个月内持续酗酒或吸毒的历史或证据
- 在研究期间或基线前 6 周内接种活疫苗的计划
- 在研究过程中不愿限制紫外线照射（例如，日光浴和/或使用晒黑设备）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：护理标准
每天自行服用 1 至 5 克 Daivobet（钙泊三醇 50 微克/克 + 倍他米松，0.5 毫克/克凝胶）软膏，每天一次局部涂抹在一个预先选择的随机斑块上，持续 8 周。
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另一种对照疗法是 Daivobet®，它每天局部应用于一个预先选择的随机斑块上，持续 8 周。
其他名称：
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实验性的：激光加依那西普
在使用 P.L.E.A.S.E.® Professional 激光对指定斑块的 5 平方厘米区域进行微孔化后，立即将 0.0625 ml 依那西普 (50 mg/ml) 注射用预装注射器溶液应用于病变的微孔化表面。
然后用 OpSiteTM Flexigrid 透明敷料覆盖治疗区域 4 小时。
该治疗程序将每周重复两次，持续 8 周。
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在使用 P.L.E.A.S.E.® Professional 激光对指定斑块的 5 平方厘米区域进行微孔化后，立即将 0.0625 ml 依那西普 (50 mg/ml) 注射用预装注射器溶液应用于病变的微孔化表面。
然后用 OpSiteTM Flexigrid 透明敷料覆盖治疗区域 4 小时。
该治疗程序将每周重复两次，持续 8 周。
其他名称：
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有源比较器：单独激光
Er:YAG 激光诱导斑块表面 5 平方厘米的微孔化，然后应用 OpSiteTM Flexigrid 透明敷料 4 小时。
这种治疗也将每周重复两次，持续 8 周。
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Er:YAG 激光诱导斑块表面 5 平方厘米的微孔化，然后应用 OpSiteTM Flexigrid 透明敷料 4 小时。
这种治疗也将每周重复两次，持续 8 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给药部位反应 (ASR)
大体时间：8周
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研究者或合格指定人员将在表 6-1 所示的时间点评估 ASR，例如瘙痒、发红、肿胀、疼痛或溃疡。
只要有可能，同一评估者应在所有访问中执行此评估并将结果记录在 eCRF 中。
满足 SAE 标准的 ASR 应按此记录和报告。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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目标斑块严重程度评分 (TPSS)
大体时间：8周
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盲法观察员将在基线（第 2 次访问）以及第 9 次和第 18 次治疗访问时执行 TPSS 评估。只要可能，同一评估者应在所有访问中执行此评估。
对于 TPSS 评估，将使用 5 分严重程度量表分别评估目标斑块的硬化、脱屑和红斑。
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wolf-Henning Boehncke, Prof.、HUG
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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